Identificación de biomarcadores plasmáticos asociados a la infección por SARS-CoV-2 en personas con VIH

• Autores: Celia Crespo Bermejo
• Directores de la Tesis: Verónica Briz (dir. tes.), Amanda Fernández Rodríguez (dir. tes.), Ricardo Madrid González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 245
• Tribunal Calificador de la Tesis: Laura Benítez Rico (presid.), Nuria Muñoz Rivas (secret.), Juan Carlos Ambrosioni Czyrko (voc.), María Eulalia Valencia Ortega (voc.), Marta Garcia Contreras (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La pandemia COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, ha generado preocupaciones específicas para las personas con VIH (PVIH). Ambas infecciones se relacionan con problemas de inflamación crónica, envejecimiento prematuro, riesgo de desarrollar cáncer y enfermedad cardiovascular (ECV), y afectan a los niveles de expresión de microARNs (miARNs). El objetivo principal de esta tesis fue analizar el impacto a medio plazo de la infección por SARS-CoV-2 en PVIH mediante la determinación de biomarcadores plasmáticos y el análisis del perfil de miARNs. Se incluyeron 95 PVIH bajo terapia antirretroviral, estratificadas según su estado de infección por SARS-CoV-2: 48 PVIH 12 semanas después del diagnóstico de SARSCoV-2 (PCR+) (VIH/SARS) y 47 PVIH sin infección previa por SARS-CoV-2 (VIH). Se recogieron datos epidemiológicos y clínicos de las historias clínicas. Se seleccionaron y cuantificaron marcadores plasmáticos asociados a inflamación crónica, envejecimiento prematuro, riesgo de desarrollar cáncer y ECV mediante ensayos ELISA multiplex de Procartaplex (InvitrogenTM, Thermo Fisher Scientific, Estados Unidos). En un subgrupo de 40 PVIH representativos de cada grupo, se analizó el perfil de expresión de miARNs mediante secuenciación masiva. En el análisis estadístico, se utilizaron modelos lineales generalizados (MLG) ajustados por variables significativas con distribución gamma para estimar las diferencias en los niveles de marcadores plasmáticos entre los dos grupos de estudio. La relación entre biomarcadores significativos de inflamación crónica, envejecimiento prematuro y riesgo de desarrollo de cáncer se estudió mediante correlaciones de Spearman. Para estimar las diferencias en el perfil de miARNs entre grupos, se usaron MLGs con una distribución negativa binomial. Los resultados mostraron que las PVIH tenían una mediana de edad de 45 años, con un 81,9% de origen étnico caucásico y un 80% hombres. Todas las PVIH del grupo VIH/SARS experimentaron síntomas, siendo en el 83,3% síntomas leves. La mediana de tiempo entre el diagnóstico de la infección por SARS-CoV-2 y la recolección de muestras fue de 12 [RIC, 9-16] semanas. El grupo VIH/SARS mostró niveles significativamente más altos de biomarcadores plasmáticos asociados con la inflamación crónica (IL-4, IL-12B, IL-17A, IFN-), envejecimiento prematuro (TNF-ß, IL8, IL-13, MIP-1, MIP-1ß), riesgo de cáncer (CD80, PD-L2, CD276, PD-1, CD47, TIM-3, TIM-4, CD137, GITR, HVEM) y ECV (NT-proBNP, vWF, factores de coagulación IX, XI, XII, XIII, antitrombina, protrombina, proteínas S y C, dímero D, TNF-ß, IL-17A, IL-8, proteína C reactiva, ferritina) en comparación con el grupo VIH. Se observaron correlaciones positivas significativas entre citoquinas inflamatorias y proteínas asociadas a PCI en el grupo VIH/SARS. El análisis del perfil de miARNs mostró 10 miARNs con diferencias significativas entre los dos grupos, considerados biomarcadores del desarrollo de cánceres como mama y hepático, entre otros (familia miARN de let 7 (a, f, b y g), hsa-miR-99a-5p, hsa-miR-574- 3p, hsa-miR-197-3p) y secuelas/patologías neurológicas (hsa-miR-10b-5p y hsa-miR191-5p). El análisis funcional confirmó que los miARNs significativos están implicados en distintos tipos de cáncer, vías de señalización y ciclo celular, entre otras. Estos resultados avalan la función individual de cada uno de estos miARNs. El impacto a medio plazo del SARS-CoV-2 en PVIH produce un aumento de biomarcadores asociados a inflamación crónica, envejecimiento acelerado del sistema inmunitario, mayor riesgo de desarrollar tumores tempranamente y ECV. Es necesario investigar cómo el aumento de estos marcadores puede afectar al desarrollo de comorbilidades a largo plazo

  • English

    The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, has raised specific concerns for people with HIV (PHIV). Both infections are associated with issues related to chronic inflammation, premature aging, the risk of developing cancer, and cardiovascular disease (CVD), and they affect microRNA (miRNA) expression levels. The main objective of this thesis was to analyze the mid-term impact of SARS-CoV-2 infection on PHIV, through the determination of plasma biomarkers related to the aspects described above and the analysis of miRNA profiles.A total of 95 PHIV on antiretroviral therapy were included, stratified according to their SARS-CoV-2 infection status: 1) 48 PHIV at ≥ 12 weeks since SARS-CoV-2 infection diagnosis (PCR+) (HIV/SARS) and 2) 47 PHIV without prior SARS-CoV-2 infection (HIV). Epidemiological and clinical data were collected from medical records. Plasma markers associated with chronic inflammation, premature aging, cancer risk and CVD were selected and quantified using Procartaplex multiplex ELISA assays (InvitrogenTM, Thermo Fisher Scientific, USA)...