Diseño de un modelo experimental porcino para investigación en perfusión pulmonar ex vivo
- Autores: José Ángel Zamorano Serrano
- Directores de la Tesis: Enrique Pacheco del Cerro (dir. tes.), Elena Maria Vara Ameigeiras (dir. tes.), Carlos Simón Adiego (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: César Teijón López (presid.), Francisco Javier Alvaro Afonso (secret.), Fernando Asensio Rubio (voc.), Ramón Pérez Caballero (voc.), Jordi Castillo García (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cuidados en Salud por la Universidad Complutense de Madrid
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
- Resumen
La tasa de obtención de pulmones para trasplante es baja y, por ello, los órganos disponibles muy escasos. Esto da lugar a una mortalidad importante en lista de espera y a que ni se contemple el trasplante a pacientes que podrían beneficiarse del mismo. El trasplante de donante en asistolia controlada ya está bien establecido pero los donantes en asistolia no controlada podrían permitir ampliar el número de pulmones trasplantables. Sin embargo, el inevitable tiempo de isquemia caliente hace que este tipo de donantes se consideren con criterios expandidos o marginales, siendo más incierto el grado de funcionalidad del implante.
La perfusión pulmonar ex vivo o EVLP (Ex Vivo Lung Perfusion), es un procedimiento capaz de evaluar la función del pulmón antes del trasplante e incluso de reacondicionarlo, convirtiendo en trasplantable un órgano previamente rechazable. Durante la EVLP, la administración de tratamientos a través de la solución de perfusión o a través de la vía aérea son métodos establecidos para el mantenimiento o reacondicionamiento pulmonar. El sevoflurano y la lidocaína están siendo investigados por sus propiedades antiinflamatorias y antiapoptóticas; su efecto, podría modular el daño pulmonar durante la EVLP.
El objetivo de este estudio fue diseñar un modelo porcino de trasplante pulmonar de donante en asistolia no controlada, que incluya un circuito de perfusión ex vivo unipulmonar que permita la evaluación del pulmón donante y su reacondicionamiento mediante terapia inhalatoria con sevoflurano o intravascular con lidocaína.
El estudio se basó en un modelo experimental porcino de trasplante unipulmonar de donante en asistolia no controlada. Se diseñaron dos experimentos: El primer experimento incluyó dos grupos experimentales con un protocolo de EVLP unipulmonar de 60 minutos. El primer grupo EVLP sin terapia añadida y al segundo grupo una terapia de sevoflurano por vía inhalatoria. En ambos grupos experimentales, durante la EVLP se produjo una mejora de la capacidad de oxigenación y de lavado del CO2 del pulmón, alcanzándose valores adecuados para que el pulmón fuera considerado trasplantable. Tanto tras la isquemia como tras la reperfusión, se observó un incremento en la expresión proteica del TNFalpha y la IL1 en los pulmones de ambos grupos. Sin embargo, el incremento, tanto del TNFalpha como de la IL1, en los pulmones reperfundidos del grupo EVLP+SEVO fue menor que en los del grupo no ventilado con sevoflurano.
El segundo experimento incluyó tres grupos experimentales: en el primer grupo se siguió el protocolo clásico de preservación fría sin EVLP; en los otros dos grupos se realizó un protocolo de EVLP unipulmonar de 90 minutos, aplicándose a un grupo la EVLP sin terapia añadida y al segundo grupo una terapia de lidocaína intravascular. En los dos grupos experimentales con EVLP, durante la perfusión ex vivo se produjo una mejora de la capacidad de oxigenación y de lavado del CO2 del pulmón, alcanzándose valores adecuados para que el pulmón fuera considerado trasplantable. En los tres grupos de estudio, tanto tras la isquemia como tras la reperfusión se observó un incremento en la expresión proteica del TNFalpha y la IL1 en el parénquima pulmonar. Destacó un menor incremento de ambas proteínas en los grupos en los que se realizó EVLP.
El presente modelo porcino de trasplante pulmonar de donante en parada no controlada con perfusión ex vivo unipulmonar es un modelo viable y reproducible.
La perfusión pulmonar ex vivo permitió la evaluación y el reacondicionamiento de los pulmones de donante en asistolia no controlada, observándose una menor expresión de citoquinas proinflamatorias en el tejido pulmonar trasplantado tras EVLP, independientemente de otras intervenciones terapéuticas.
Tras la administración de sevoflurano inhalado y de lidocaína intravascular durante la perfusión ex vivo se observó una menor expresión de citoquinas proinflamatorias en el tejido pulmonar trasplantado.
