Implicación de las vesículas extracelulares astrogliales en la síntesis intra-axonal de proteínas

• Autores: María Gamarra García-Bermejo
• Directores de la Tesis: Jimena Baleriola Gómez de Pablos (dir. tes.), Elena Alberdi Alfonso (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Manuel Falcon Perez (presid.), Edgar Jesús Soria Gomez (secret.), Cristina Malagelada Grau (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Castilla-La Mancha; la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea; la Universidad Pablo de Olavide y la Universidad Rovira i Virgili
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
      • Patología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • Las vesículas extracelulares (VEs) son elementos clave en la comunicación intercelular, incluso en el sistemanervioso. Las VEs derivadas por células gliales contribuyen a la regeneración de nervios dañados, probablementeregulando la síntesis local de proteínas. En el caso del sistema nervioso central, no hay evidencias que relacionen lasVEs gliales con la síntesis de proteínas intra-axonal. Así, en esta Tesis Doctoral, se propone que VEs liberadas porlos astrocitos en respuesta al péptido amiloide (Aß) regulan la traducción local en los axones y pueden, enconsecuencia, afectar a la supervivencia celular y la función sináptica. Por un lado, los resultados sugieren quefactores secretados en presencia de astrocitos en cultivo modulan el proteoma local de las neuritas y, en particular,regulan al alza proteínas implicadas en la traducción, como las proteínas ribosomales Rps6 y Rpl26, en condicionespatológicas. Además, se ha demostrado que las VEs liberadas por los astrocitos en respuesta al péptido Aß estimulanla síntesis localizada de proteínas en axones. Por otro lado, estas VEs astrogliales secretadas en condicionespatológicas inducen un incremento de las terminales pre- y postsinápticas así como de la complejidad de la redneuronal de tubulina. El análisis del contenido proteico de las VEs astrogliales indica que éstas contienen proteínasribosomales, incluyendo Rps6. Resultados preliminares sugieren que Rps6 es el regulador responsable de latraducción local por parte de las VEs astrogliales liberadas en respuesta al péptido amiloide. Y lo que es másinteresante, también sugieren que el efecto sobre la integridad de las sinapsis estaría mediado por dicha traducción.