Nucleoaminoácidos de interés en quimioterapia síntesis y evaluación como agentes antivirales e inhibidores de aminopeptidasa B

• Autores: Julia Castro Pichel
• Directores de la Tesis: María Teresa García López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Elguero Bertolini (presid.), Tomás Torres Cebada (secret.), José Luis García Ruano (voc.), Pilar Goya Laza (voc.), Fernando Albericio Palomera (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Quimioterapia
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• Resumen

  • En esta memoria se describen los metofos de sintesis de tres series de nucleoaminoacidos con estructuras generales de 5'-o- n-(aminoacil) sulfamoil nucleosidos, 5'-n-(aminoacil)amino-5'-desoxinucleosidos y 5'o-, 3'-o- y 3',5' -di-o-aminoacilnucleosidos, asi como los resultados de su evaluacion in vitro como agentes antivirales y como inhibidores de aminopeptidasa b. La sintesis de estas tres series de compuestos se ha llevado a cabo siguiendo un esquema general de sintesis que comprende cuatro etapas que se resumen en: 1) preparacion del derivado apropiado del nucleosido convenientemente protegido; 2) preparacion de los derivados de los aminoacidos n-protegidos y c-actividades; 3) acoplamiento sin racemizacion de estos ultimos a los derivados nucleosidicos y 4) eliminacion de los grupos protectores. Tambien se desciben dos nuevos procedimientos para la sintesis asimetrica de los cuatro diasteroisomeros del acido n-benciloxicarbonilo-3-amino-4-fenil- 2-hidroxi-butanoico. El primero de estos consiste en la reaccion de n-z-l- o d-fenilalaninal con tmscn o cianuro de tributil estaño, seguida de hidrolisis in situ de las o-cianhidrinas sustituidas obtenidas para dar los correspondientes -hidroxiesteres metilicos. El segundo metodo implica la apertura estereoselectiva. Con tmscn en presencia de triflofuro de boro eterato, de los acetales quirales formados a partir de n-z-d- o -l-fenilalaninal y los auxiliares quirales (+)-(2s,4s)- o (-)-(2r,4r)- pentanodiol. Entre los nucleoaminoacidos sintetizados, se llevo a cabo la preparacion del antibiotico natural ascamicina, por un procedimiento sin racemizacion y con alto rendimiento.