Participación de la vía de la ciclooxigenasa 2 en la aterosclerosis experimental y humana mecanismos de activación y modulación terapéutica

• Autores: Almudena Gómez Hernández
• Directores de la Tesis: Jesús Egido de los Ríos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Oya Otero (presid.), Julio Osende Olea (secret.), Vicente Lahera Juliá (voc.), Luis Ortega Medina (voc.), José Palma (voc.)
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• Resumen

  • La aterosclerosis es un proceso de origen multifactorial en el que se identifica una lesión típica denominada placa de ateroma, constituida por un depósito lipídico recubierto de tejido conectivo y distintos tipos celulares. La progresión de la placa está caracterizada por un incremento de las células infiltrantes en el interior de la zona dañada de la pared arterial y puede formarse un trombo que desencadena un síndrome coronario agudo. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa ha demostrado ser beneficioso en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares tanto en prevención primaria como secundaria.

    El factor nuclear-kB (NF-kB) regula la expresión de una gran parte de las moléculas que están implicadas en el proceso inflamatorio de la pared vascular.

    La ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la prostaglandina E sintasa (mPGES) están implicados en este proceso y son los responsables de la producción de prostaglandina E2 (PGE2), contribuyendo a la desestabilización de la placa a través de la producción de metaloproteasas (MMPs).

    En esta tesis hemos observado que la expresión de COX-2, mPGES y de los receptores de PGE2 (EPs) está incrementada en la región vulnerable de las placas de pacietnes con estenosis carotídea. Además existe un aumento de COX-2, mPGES, EP-3 y EP-4 en las células mononucleares circulantes y de PGE2 en el plasma de estos pacientes. A continuación comprobamos que el tratamiento intensivo con un inhibidor de HMG-CoA reductasa redujo estos parámetros, disminuyendo la inflamación y aumentando la estabilidad de la placa ateromatosa. Este efecto en la inhibición de la vía COX-2/mPGES por el tratamiento con los inhibidores de la HMG-CoA reductadasa se debe, al menos en parte, a la inhibición del NF-kB, en el que pudieran estar implicados los intermediarios isoprenoides de la ruta del colesterol.

    En THP-1, observamos que la expresión de MMP-9 inducida por citoquinas proinflamatorias es dependiente de PGE2