Bases genéticas en la maloclusión de clase III esquelética
- Autores: Alexandra Dehesa Santos
- Directores de la Tesis: Alejandro Iglesias Linares (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Genetic bases of skeletal class III maloclusion
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Palma Fernández (presid.), Jose María Alamán Fernández (secret.), Félix de Carlos Villafranca (voc.), Julio Jesús Acero Sanz (voc.), Domenico Dalessandri (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias Odontológicas por la Universidad Complutense de Madrid
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
- Resumen
La maloclusión esquelética Clase III es una condición multifactorial cuya naturaleza supone un reto en Ortodoncia, desde la perspectiva etiológica, diagnóstica, así como su abordaje terapéutico. Esta tesis doctoral pretende abordar el estudio de la clase III esquelética desde sus bases etiológicas y enfocando el problema desde distintas perspectivas a través de una serie de publicaciones científicas destinadas a esclarecer las complejidades genéticas y fenotípicas de esta maloclusión. Para ello (1) se ha tomado como punto de partida las bases moleculares y genéticas transversales en modelo animal, (2) se ha analizado el comportamiento de la transmisión fenotípica y genética intrafamiliar de esta maloclusión (3) se ha caracterizado y profundizado en las bases genómicas /fenotípicas de la clase III esquelética en dos poblaciones humanas bien caracterizadas [europea y asiática] afectas de clase III esquelética. A lo largo de cinco capítulos, se investigan las variantes genómicas y la caracterización morfológica que definen la maloclusión Clase III, con especial énfasis en la influencia del origen étnico y la interacción entre predisposición genética y expresión fenotípica.
El primer capítulo se centra en estudios con modelos animales, desvelando variantes genéticas que inciden en el fenotipo de maloclusión Clase III, particularmente aquellas que afectan el crecimiento óseo y la osificación de las sincondrosis craneales. El segundo capítulo expande la exploración genética a estudios familiares, identificando un modelo de herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta y resaltando el rol de las vías de señalización FGF/FGFR y MAPK/ERK en el crecimiento mandibular. En el tercer capítulo, se realizó un meta-análisis a través del cual se concluye la condición poligénica de la maloclusión y el marcado efecto de la etnicidad en las asociaciones genéticas, subrayando la necesidad de un fenotipado detallado para su correcta caracterización y estudio.
El cuarto capítulo ofrece una perspectiva morfológica inédita mediante la presentación de agrupaciones de características esqueléticas específicas de cada etnia en poblaciones de Asia y Europa, revelando diferencias morfológicas intra e interétnicas significativas que contribuyen a la complejidad fenotípica de la maloclusión. Finalmente, el quinto capítulo presenta un estudio de asociación a genoma completo (GWAS) realizado en una muestra multiétnica de un tamaño poblacional relevante (n= 3972). Este estudio ha proporcionado datos inéditos sobre variantes genómicas asociadas con la maloclusión de Clase III de origen esquelético en poblaciones europeas y asiáticas. Los resultados indican una posible implicación de la vía de señalización Wnt en el desarrollo del prognatismo mandibular.
El debate general integra estos hallazgos, proporcionando una comprensión amplia del fenotipo de la maloclusión esquelética Clase III. Esta tesis no solo profundiza en la comprensión de los factores genéticos que influencian el desarrollo craneofacial, sino que también establece un camino hacia estrategias terapéuticas personalizadas, propulsando el campo hacia una ortodoncia de precisión y el manejo avanzado de los trastornos maloclusivos y las alteraciones craneofaciales.
