Asociación entre periodontitis y depresión: Mecanismos moleculares.

• Autores: María Martínez Ferrero
• Directores de la Tesis: David Herrera González (dir. tes.), Elena Figuero Ruiz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 152
• Títulos paralelos:
  • Association of periodontitis and depression: Molecular mechanisms
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rebeca Maria del Mar Alonso Monge (presid.), Laura Orío Ortiz (secret.), Lior Shapira (voc.), Augusto Silva González (voc.), Juan Blanco Carrión (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias Odontológicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Psiquiatría
    • Cirugía
      • Ortodoncia-estomatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    The main objective was to study the influence of oral microbiota and inflammatory mechanisms related to periodontitis in the association between periodontitis and depression. The specific aims were to summarize the known and potential molecular mechanisms (Study#1); to develop a preclinical in vivo model that allows central nervous system inflammation chracterization, and periodontal bacteria determination in the brain (Study#2) ; and to study the permeability of the blood-brain barrier (BBB) and the role of sphingosine-1-phosphate (S1P) pathway in a combined model of periodontitis and depression in rats (Study#3). The association between periodontitis and depression is, at least in part, mediated by the influence of the oral microbiota related to periodontitis ("leaky mouth") that would induce the activation of inflammatory mechanisms (neuroinflammation). An increase in the permeability of BBB or the S1P pathway have been shown to be connectors between both mechanisms that might explain the association between the two co-morbidities.

  • español

    La depresión es una enfermedad neuropsiquiátrica prevalente con consecuencias importantes a nivel de discapacidad generada, pero su fisiopatología no se ha descrito por completo. En las últimas décadas, se ha propuesto la teoría inflamatoria de las enfermedades neuropsiquiátricas al demostrarse que la inflamación sistémica y la neuroinflamación juegan un papel importante en su etiopatogenia. Sin embargo, es necesario caracterizar los posibles orígenes de estas rutas inflamatorias. La periodontitis es una enfermedad infecciosa inflamatoria que afecta a los tejidos de soporte del diente. Existe evidencia acerca de la asociación entre la periodontitis y distintas enfermedades sistémicas, estableciéndose la inflamación sistémica y el paso de bacterias del biofilm subgingival al torrente sanguíneo como los principales mediadores de estas asociaciones. Estudios epidemiológicos han mostrado asociación entre periodontitis y depresión, sin embargo, los mecanismos por los que ambas comorbilidades se relacionan necesitan ser estudiados en estudios preclínicos in vivo. El objetivo principal de esta tesis doctoral fue estudiar la influencia de la microbiota oral y los mecanismos inflamatorios relacionados con la periodontitis en la asociación entre periodontitis y depresión. Se llevaron a cabo 3 estudios. En el Estudio 1 se realizó una revisión de la literatura científica sobre los mecanismos moleculares que potencialmente pueden mediar la asociación, incluyendo el papel de la microbiota oral en mecanismos inmunológicos e inflamatorios relacionados con las enfermedades neuropsiquiátricas. En los Estudios 2 y 3 se realizó un estudio preclínico in vivo en ratas Wistar:Han en el que se indujo periodontitis (P) mediante lavados orales con Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum durante 12 semanas, y posteriormente se indujo un fenotipo depresivo mediante el modelo Chronic Mild Stress (CMS). Se obtuvieron cuatro grupos: periodontitis y CMS (P+CMS+); periodontitis sin CMS (P+CMS-); CMS sin periodontitis (P-CMS+) y control (P-CMS-). En el Estudio 2 se midieron variables clínicas periodontales, niveles de hueso alveolar y comportamiento depresivo y se determinaron recuentos microbianos y mediadores inflamatorios en plasma y corteza frontal. En el Estudio 3 se determinó la expresión a nivel de proteína y mRNA y se realizaron estudios inmunohistoquímicos de fluorescencia para caracterizar la permeabilidad de la BHE, la microglía y la vía de la S1P. En cuanto a los resultados, en el Estudio 1 se determinó que diferentes patógenos periodontales se han implicado en la etiopatogenia de enfermedades neuropsiquiátricas. Varios mecanismos pueden explicar la relación entre las comorbilidades: la inflamación sistémica, los niveles de lipopolisacárido (LPS) en plasma, la translocación bacteriana, la desregulación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) o la neuroinflamación. En el Estudio 2, el grupo P+CMS+ demostró los mayores niveles de pérdida ósea, la mayor expresión de mediadores pro-inflamatorios en corteza frontal, y la detección de F. nucleatum en el cerebro de 2 ratas. Además, se detectó una desregulación del eje HPA. En el Estudio 3, el grupo P+CMS+ mostró una disminución en la expresión de proteínas de unión estrecha de la BHE y un incremento en moléculas de adhesión intercelular y a la pared vascular (ICAM-1, VCAM-1) y de la metaloproteinasa de la matriz 9, sugiriendo una disrupción más severa de la BHE. La vía de la S1P se vio igualmente alterada. Los resultados de los tres estudios demuestran que la asociación entre periodontitis y depresión está, al menos en parte, mediada por la influencia de la microbiota oral relacionada con la periodontitis en los mecanismos inflamatorios (neuroinflamación). Un aumento en la permeabilidad de la BHE o la vía de la S1P se demuestran como conectores entre ambos mecanismos que explicarían la asociación entre las dos comorbilidades.