Impacto clínico de las infecciones por enterobacterales productores de carbapenemasas

• Autores: Laura Corbella Vázquez
• Directores de la Tesis: José María Aguado García (dir. tes.), Mario Fernández Ruiz (dir. tes.), Rafael San Juan Garrido (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Patricia Muñoz García Paredes (presid.), Francisco Javier Candel González (secret.), Miriam Estébanez Muñoz (voc.), Antonio Ramos Martínez (voc.), Fco. Javier Cobo Reinoso (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Microbiología clínica
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Las infecciones por Enterobacterales productores de carbapenemasas (EPC) son un problema de salud emergente, con elevada morbi-mortalidad. En la mayor parte de estudios publicados el emparejamiento entre casos y controles se ha realizado en base exclusivamente a la presencia de bacteriemia, han incluido episodios de distintos focos, con mecanismos de resistencia heterogéneos, o no especificados adecuadamente, o bien se han centrado específicamente en infecciones por EPC productores de KPC. Además, estos pacientes presentan mayor comorbilidad y ésta es más grave respecto a los pacientes con infecciones por Enterobacterales sensibles a carbapenémicos, aunque este sesgo potencial no se tiene en cuenta habitualmente en la fase de diseño. Además, los datos referentes a las infecciones por Klebsiella pneumoniae productora de OXA-48 en particular son muy escasos, a pesar de ser la carbapenemasa más prevalente en España y de su elevada transmisibilidad. Se partió de la hipótesis de que las infecciones por K. pneumoniae productora de carbapenemasa OXA-48 (Kp-OXA48) conllevan un peor pronóstico respecto a las producidas por cepas de K. pneumoniae no productora de carbapenemasa OXA-48 (Kp-no-OXA48), incluso tras ajustar por el foco de la infección y otros factores con potencial impacto pronóstico. Para ello, se diseñó un estudio tipo caso-cohorte en el que se incluyeron todos los episodios de infecciones por Kp-OXA48 documentados en el Hospital Universitario "12 de Octubre" de Madrid entre 2013 y 2016. Posteriormente se seleccionó un control (infección por Kp-no-OXA48) para cada caso mediante el emparejamiento por foco infeccioso, la manipulación previa sobre el foco, la existencia de bacteriemia, y la sala de hospitalización. Las características basales entre ambos grupos fueron similares. La producción de carbapenemasa OXA-48 se asoció de manera independiente con la ausencia de curación clínica a los 14 días, la mortalidad atribuible y fracaso terapéutico a los 30 días (definida como ausencia de curación clínica a los 14 días y/o recidiva y/o muerte a los 30 días). De manera secundaria, se analizaron las características de las infecciones por Kp-OXA48 y los factores pronósticos asociados, incluido el papel de los distintos regímenes terapéuticos. La presencia de sepsis o shock séptico redujo las probabilidades de curación clínica a día 14, mientras que la infección del tracto respiratorio inferior, la bacteriemia y la ausencia de tratamiento adecuado se asociaron con una mayor mortalidad global a los 30 días. Por el contrario, la idoneidad del tratamiento temprano, el foco urinario y la infección asociada al catéter intravascular fueron predictivos de curación clínica, de igual manera que el control de foco lo fue para la mortalidad global a los 30 días. No se pudo demostrar un beneficio a favor del tratamiento combinado ni para un régimen específico, si bien los resultados obtenidos para el tratamiento basado en carbapenémicos fueron más favorables. Finalmente, se validó la escala pronóstica INCREMENT para las infecciones por K. pneumoniae como para los episodios por Kp-OXA48 y para el subgrupo con bacteriemia, con muy buena correlación para la curación clínica a los 14 días y la mortalidad global a los 30 días. En el caso de la escala de Pitt, la puntuación óptima fue menos consistente entre los distintos subgrupos, aunque su papel como predictor de mortalidad quedó igualmente confirmado. No pudimos confirmar la ventaja del tratamiento combinado en los pacientes con infecciones por Kp-OXA48 de alto riesgo estimado por la escala INCREMENT. En conclusión, la presente tesis doctoral confirma la hipótesis incial: las infecciones por Kp-OXA48 conllevan un peor pronóstico que las producidas por Kp- no-OXA48, incluso tras ajustar por el foco de la infección y otros factores con potencial impacto pronóstico