Nanosistemas multifuncionales para la teranosis del cáncer de mama triple negativo.

• Autores: Karina Ovejero Paredes
• Directores de la Tesis: Marzia Marciello (dir. tes.), Marco Filice (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Multifunctional nanosystems for triple negative breast cancer theranosis.
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Ruiz Cabello (presid.), Blanca González Ortiz (secret.), Juan Antonio Marchal Corrales (voc.), Valeria R. Caiolfa (voc.), Faustino Mollinedo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • El cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés) es una forma agresiva de cáncer de mama que supone entre el 10 y el 20 por ciento de los cánceres de mama diagnosticados. Presenta diversos obstáculos tanto en su diagnóstico como en su tratamiento, lo que exige el desarrollo de nuevas estrategias que mejoren los resultados obtenidos en los pacientes que sufren esta enfermedad. En este sentido, la nanomedicina ha surgido como una prometedora solución para abordar las complejidades de esta agresiva enfermedad. Mediante el desarrollo de sistemas basados en nanopartículas, la nanomedicina ofrece soluciones polifacéticas tanto para la intervención terapéutica como para el diagnóstico por imagen.

    En el ámbito de la terapia, las nanopartículas sirven como plataformas versátiles para la administración selectiva de fármacos, permitiendo la administración localizada de diferentes tipos de agentes terapéuticos en las zonas tumorales al tiempo que se minimiza la toxicidad sistémica. Al combinarlas, por ejemplo, con fármacos quimioterapéuticos y moléculas diana dirigidas a tumores, las nanopartículas multifuncionales resultantes tienen el potencial de mejorar la eficacia y la seguridad de los tratamiento del TNBC.

    Además, la nanomedicina facilita la integración de las modalidades de imagen en los protocolos de diagnóstico, lo que permite la detección precoz y la caracterización de los tumores. De hecho, las nanopartículas diseñadas con agentes de contraste de imagen ofrecen una mayor sensibilidad y especificidad, proporcionando a los médicos una valiosa información sobre la morfología tumoral, el metabolismo y la respuesta al tratamiento, mejorando en última instancia la precisión del pronóstico y dando información sobre las estrategias de tratamiento personalizado. Por lo tanto, la integración de las habilidades terapéuticas con las propiedades de imagen en una única nanoplataforma dirigida al tumor permitirá la creación de una herramienta teranóstica con mayor potencial para el tratamiento del TNBC.

    El objetivo principal de esta tesis es investigar la utilidad de algunos de los nanomateriales más estudiados (nanopartículas de hierro, oro, sílice y lipídicas) como agentes teranósticos, con el fin de proporcionar una solución holística para el tratamiento del TNBC. El estudio incluye la síntesis, funcionalización y caracterización de cada tipo de nanopartícula, con el objetivo de evaluar sus capacidades diagnósticas y terapéuticas combinadas en modelos tanto celulares como animales.

    En más detalle, el capítulo 1 estableció la eficacia de las nanopartículas metálicas como agentes teranósticos para el TNBC, centrándose en las nanopartículas de óxido de hierro funcionalizadas con miRNAs y las nanopartículas de oro modificadas con un novedoso metalofármaco de oro. En el capítulo 2, se compararon nanopartículas de sílice mesoporosas y fibrosas, ambas funcionalizadas con un metalofármaco de estaño, explorando diversos enfoques terapéuticos para el TNBC. En el capítulo 3 se estudiaron liposomas cargados de doxorrubicina y modificados con un péptido RGD para su administración selectiva y la obtención de imágenes dentro de las células TNBC. En general, los hallazgos de cada capítulo confirman el potencial de estos nanomateriales para abordar la teranosis del TNBC mediante diversas combinaciones terapéuticas y diagnósticas. En consecuencia, esta investigación ha conducido al desarrollo de nuevos y prometedores nanofármacos para el tratamiento avanzado del TNBC.