Implicación del CD5 en la leucemia linfoide crónica de célula B (LLC-B)

• Autores: Gema Pérez Chacón
• Directores de la Tesis: Paloma Pérez Aciego de Mendoza (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Martínez López de Letona (presid.), Marco Antonio Garcia Zarate (secret.), Josefina Menéndez Sánchez (voc.), Joan Gil Santano (voc.), Julia Jordá Tormo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Hematología
    • Patología
      • Inmunopatología
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• Resumen

  • La leucemia linfoide crónica de células B (LLC-B) es la leucemia más frecuente en el mundo occidental. Está caracterizada por una expansión clonal de linfocitos B CD5+ que se van acumulando lenta y progresivamente en sangre, pudiendo infiltrar médula ósea, ganglios linfáticos y bazo. Clínicamente los pacientes presentan un desarrollo muy heterogéneo, ya que se distinguen pacientes con una prolongada supervivencia y que no requieren tratamiento frente a otros con un rápido desarrollo de la enfermedad y resistentes a la terapia. Actualmente se piensa que esta heterogeneidad se debe a la diferente capacidad de respuesta frente a antígeno de las célula tumorales.

    Se sabe que la respuesta frente a antígeno depende de la funcionalidad del receptor específico de antígeno (BCR), así como de señales adicionales de glicoproteínas moduladolas asociadas a éste. Entre éstas se encuentra el CD5, que funciona como un regulador negativo de la señalización vía BCR.

    En este trabajo se estudió la posible relación enrte la molécula CD5 y la expansión clonal que caracteriza a esta patología. Se observó que, a diferencia que en células B sanas, las señales de viabilidad, apoptosis o proliferación en respuesta a estímulos anti-BCR no resultaban afectadas por la ausencia de CD5 en las células tumorales. Esto parecía indicar que CD5 no ejercía un efecto inhibidor sobre la señalización iniciada a través del BCR en estas células, hecho que puede estar relacionado con la expansión tumoral.

    Sin embargo, esta falta de modulación no parecía debida a defectos en la vía de señalización de CD5, puesto que anticuerpos anti-CD5 inducían apoptosis o viabilidad según la dosis de anticuerpo empleada. CD5 era capaz de disparar eventos inmediatos de activación como la fosforilación de proteínas tirosinas quinasa y la posterior inducción de la proteína antiapoptótica Mcl-1, por una vía dependiente de la activación