Estudio del mecanismo de acción de micotoxinas reguladas y emergentes
- Autores: Nadia Gabriela Pérez Fuentes
- Directores de la Tesis: Luis Miguel Botana López (dir. tes.), Rebeca Alvariño Romero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Manuel Miguez Miramontes (presid.), José Antonio Villamarín Cid (secret.), Olga Aguín Casal (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Sanidad Veterinaria por la Universidad de Santiago de Compostela
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
La contaminación de cereales y productos derivados por micotoxinas es un problema global y representa un riesgo para la salud. Estos compuestos pueden provocar daños a humanos y animales tanto mediante ingestión como por inhalación, siendo la primera la principal vía de exposición. Aunque la presencia de ciertas micotoxinas está regulada, la mayoría no se analiza de forma rutinaria debido a la falta de requisitos legales. Esta situación permite que muchos compuestos lleguen al consumidor sin ser controlados, presentando un riesgo desconocido y potencialmente creciente, debido al calentamiento global. Además, el mecanismo subyacente a su toxicidad se desconoce en la mayoría de los casos, y varias micotoxinas suelen contaminar conjuntamente los alimentos, añadiendo complejidad a la hora de entender sus efectos.
En la presente tesis doctoral se utilizaron la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y y la de cáncer de pulmón NCI-H226 para evaluar los efectos producidos por micotoxinas reguladas y emergentes, individualmente y en combinación, con el fin de profundizar en el estudio de su mecanismo de acción. Se seleccionaron las micotoxinas más frecuentemente encontradas en piensos y leche del noroeste europeo, incluyendo el deoxinivalenol (DON), la fumonisina B1 (FB1) y la zearalenona (ZEA), entre las reguladas, y las eniatinas (ENNs) A, A1, B y B1, junto con la beauvericina (BEA), entre las emergentes, así como las micotoxinas más frecuentes en quesos, la roquefortina C (ROQC) y el ácido ciclopiazónico (CPA).
En cuanto al efecto individual de las micotoxinas sobre la viabilidad celular de las células de neuroblastoma, la ENN B fue la molécula más dañina, seguida por el DON, la BEA, la ENN A1, la ENN A, la ENN B1, el CPA, la ZEA, la ROQ C y la FB1, que no afectó a las células. Además de presentar una mayor toxicidad las micotoxinas emergentes produjeron apoptosis. Por otro lado, al evaluar los efectos de combinaciones binarias de micotoxinas reguladas y emergentes frecuentemente encontradas en piensos, se observaron efectos antagónicos. Sin embargo, en la mayoría de los casos las mezclas de micotoxinas emergentes resultaron en una potenciación de los efectos individuales de cada toxina. Además, se probaron extractos contaminados de pienso, leche y queso, observándose un mayor efecto tóxico del esperado.
Debido a que las ENNs aparecen frecuentemente en distintos alimentos, se profundizó en el estudio de su mecanismo de acción. Para ello, se evaluaron sus efectos sobre la homeostasis del calcio y función mitocondrial. Estas toxinas han sido consideradas como ionóforos durante muchos años, sin embargo, en la presente tesis doctoral se describe que ninguno de los análogos evaluados presenta un comportamiento ionofórico para el Ca2+. Aunque todos estos compuestos producen daño mitocondrial, parecen presentar un distinto mecanismo de acción, ya que los efectos sobre los flujos de Ca2+ difieren entre análogos. Mientras que las ENNs A y A1 activan la entrada del ion a través de los canales de calcio dependientes de reservorio (SOC), la ENN B no afecta a la entrada de Ca2+ y parece actuar exclusivamente a través de la mitocondria. Por otro lado, la ENN B1 actúa en la mitocondria y aumenta la entrada de Ca2+ por un canal no SOC.
Por último, se estudiaron los efectos de micotoxinas emergentes (apicidina, dextrusina B, ENN A, ENN B y BEA) sobre la línea NCI-H226 y se observó que la ENN A, la BEA y la apicidina disminuyeron la viabilidad, produciendo muerte por apoptosis.
Por tanto, los resultados de la presente tesis doctoral sugieren que la co-ocurrencia de micotoxinas emergentes y reguladas en matrices naturales puede representar un riesgo para la salud y describe por primera vez el efecto de las ENNs sobre los flujos de Ca2+, descartando que actúen como ionóforos de este ion.
