Resumen de Síntesis asimétrica de éteres cíclicos disustituidos y aplicación a la síntesis de productos naturales

Renaud Bouzanne des Mazery

• Les éteres cíclicos se encuentran frecuentemente como estructuras principales o subestructuras en multitud de productos naturales, aislados a partir de especies terrestres o marinas. Muchos de estos compuestos presentan actividad biológica. La importancia de algunas de estas propiedades, así como la necesidad de generar estos motivos estructurales de forma estereocontrolada, hacen de ellos objetivos privilegiados de estudios sintéticos.

  El presente trabajo se ha centrado en la puesta a punto de un método general de síntesis enantioselectiva de heterociclos oxigenados disustituidos con dos dos centros quirales en las posiciones que flanquean al oxígeno del éter, a partir de hidroxi sulfinil cetonas enantioméricamente puras y cuya síntesis también ha sido puesta a punto a partir de sustratos de partida fácilmente accesibles.

  Durante la elaboración de nuestra estrategia sintética, han surgido dos cuestiones principales:

  1,- El método de construcción del ciclo (en nuestro caso, de 5,6,7 y 8 eslabones).

  2,- El control de la estereoquímica absoluta y relativa de los dos centros estereogénicos en el heterociclo final.

  En este trabajo, hemos desarrollado una nueva vía de acceso asimétrica a los éteres cíclicos de 5,6,7 y 8 miembros cis-disustituidos cuyos centros quirales se encuentran en posición alfa respecto del átomo de oxígeno del ciclo. Esta metodología se basa en la combinación de dos procesos muy eficaces la reducción estereocontrolada de beta-cetosulfóxidos enantiopuros por el DIBAL o el sistema DIBAL/ZnBr2, y la ciclación reductora por el sistema TMSOTf/Et3SiH de hidroxi sulfinil cetonas enantioméricamente puras fácilmente accesibles a partir de estos. El método es muy flexible, debido a la formación intermedia de un heterociclo con un grupo sulfínilo, que facilita una funcionalización ulterior.

  Esta aproximación mostró ser altamente enantioselectiva en el caso de los tetrahidrofuranos