Determinación de las mutaciones del gen P53 en los tumores de células transicionales de la vejiga urinaria y su implicación con el pronóstico
- Autores: Juan Gabriel Lorenzo Romero
- Directores de la Tesis: J. A. Rodríguez Montes (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Remigio Vela Navarrete (presid.), Damián García Olmo (secret.), Francisco Arnalich Fernández (voc.), Julio Escribano Martínez (voc.), Julio Antonio Virseda Rodríguez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
INTRODUCCIÓN Los carcinomas de células transicionales (CCT) representan más del 90% de los tumores de vejiga. El gen P53 está implicado en la génesis y desarrollo de los CCT. Mutaciones en este gen supresor ofrecen una ventaja selectiva a las células tumorales para crecer sin control.
OBJETIVOS Determinar si la existencia de mutaciones en el gen P53 se asocia con grado histológico más indiferenciado, estadios más avanzados y mayor tendencia a la recidiva en los CCT vesicales. Se analizó el tipo y la localización de las mutaciones, estudiando su efecto en la estructura y función de p53.
MATERIAL Y MÉTODO Estudio descriptivo, analítico y transversal sobre 115 pacientes, distribuidos en:
Grupo I: control.
Grupo II: CCT superficial primario (n=33).
Grupo III: CCT superficial recidivante (n=27).
Grupo IV: tomor vesical infiltrante (n=34).
El DNA tisulares se somete a PCR-SSCP (exones 5-9 del gen P53) para detectar posibles mutaciones y se secuencian para caracterizarlas. La variable dependiente considerada fue la existencia de mutaciones en P53, realizando un análisis bivariante y un modelo multivariante de regresión logística para estudiar la relación entre las variables independientes analizadas y la dependiente.
RESULTADOS El 96,8% de los tumores era CCT. El 23,5% de los tumores infiltrantes provenía de CCT superficiales recidivantes. El 63,8% de los tumores eran superficiales y, el resto, infiltrantes, de los que el 88,4% fueron de alto grado. Se encontraron mutaciones, por PCR-SSCP, en el 46,8% de los pacientes con tumor vesical (61,8% tumor infiltrante/39,4% superficial), con una tendencia creciente de aparición de mutaciones conforme al tamaño tumoral y el estadio pT. El 93,2% de las mutaciones apareció en tumores de grados II y III, frente al 6,8% en grado I. El 42,3% de las mutaciones aconteció en el exón 8, seguido por el 6 (17,3%), el 7 (15,4%), el 5 (13,5%) y el 9 (11,5%). Perman
