Utilización de vectores retrovirales portadores de genes suicidas en el tratamiento de tumores cerebrales malignos

• Autores: María Luisa Cortés Peña
• Directores de la Tesis: Marta Izquierdo Rojo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Alonso Bedate (presid.), Antonio Talavera Díaz (secret.), José María Izquierdo Rojo (voc.), Santiago Ramon Cajal Agüeras (voc.), Roser Gonzàlez-Duarte (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
    • Virología
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• Resumen

  • EL gen tk-HSV1 es uno de los genes suicidas más utilizados en ensayos de terapia génica. En este trabajo se muestran los resultados de la utilización de este gen suicida en el tratamiento de tumores cerebrales (glioblastomas) inoculados en ratas Wistar. Se analizan las dosis más efectivas in vivo de antiherpéticos como el ganciclovir y el bromoginildesoxiuridina, así como distintas vías de inoculación de los mismos.

    Posteriormente se muestra un sistema de obtención de células productoras de retrovirus de alto título, sistema AVET, cuya aplicación puede aumentar in vivo el acceso de retrovirus portadores de genes suicidas a las células tumorales.

    Por último se desarrolló un nuevo sistema suicida alternativo a los ya probados, basado en el gen de origen vegetal, linamarasa, de la planta cassava. Este enzima codifica por una beta-glucosidas que hidroliza un sustrato inocuo, linamarina a glucosa, acetona y cianuro. La novedad del sistema radica, por una parte, en la utilización de un gen de plantas y, por otra, en la producción del cianuro por parte de las células neoplásicas que han sido infectadas por el retrovirus. El cianuro pude extenderse a las células vecinas y ejercer un potente efecto colaterial.

    Este nuevo sistema suicida ha demostrado la curación in vivo de tumores de gran tamaño en la rata Wistar.

    Los animales no mostraron en ningún síntoma de toxicidad por cianuro.

    En vista de los esperanzadores resultados obetenidos tanto in vitro como in vivo, este nuevo sistema suicida puede considerarse una alternativa, muy prometedora, para el tratamiento de tumores cerebrales malignos en el hombre..