Establecimiento y caracterización de un modelo in vitro de monocitos humanos infiltrados en tumores

• Autores: Alessandra Soares Schanoski
• Directores de la Tesis: Manuel Eduardo López García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco García Río (presid.), Isabel Sánchez Pérez (secret.), Mariano Andrés García Arranz (voc.), Antonio Castrillo (voc.), Pablo Fuentes Prior (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los monocitos / macrófagos (MØ) humanos desarrollan una respuesta citotóxica cuando entran en contacto con tumores. A pesar de ello, cuando estas células se infiltran en el tumor reprograman su respuesta e inician una cooperación con las células tumorales.

    El presente trabajo desarrolla un modelo experimental in vitro que simula el primer encuentro de MØ con células tumorales (que llamamos T) y la infiltración de estas células en el tumor (TT). Se realizaron co-cultivos de MØ con las líneas tumorales de origen humano: A431, HeLa, BXPC3 y SKBR3. Mediante ensayos de microarrays observamos que los T y TT presentan perfiles diferenciales que se reflejan en la expresión de diversos genes. Nos centramos principalmente en aquellos responsables de la respuesta inmune por ser el centro de este trabajo. Según los resultados arrojados por los microarrays, los TT presentan una significativa disminución en la expresión de moléculas pro-inflamatorias, tales como IL-12, IL-23 y TNF¿, en comparación con los T. En cambio, observamos un aumento en la expresión de genes implicados en procesos tumorales y otros antiinflamatorios (p.e. IL-10 e IRAK-M). Estos datos sugieren un perfil inmunosupresor para los TT. Por otra parte, comprobamos que el perfil inmunosupresor de los TT también se refleja en la disminución de la activación de la respuesta adaptativa. Estos M¿ presentan una represión significativa en la expresión de moléculas del HLA de clase II (HLA-DQ y HLA-DR) lo que repercute en una menor capacidad de inducir la proliferación de linfocitos. Por el contrario, los TT expresan altos niveles de CD64 y esto se traduce en un aumento significativo de su capacidad fagocítica. El presente trabajo corrobora lo publicado acerca del perfil antiinflamatorio de los MØ humanos infiltrados en tumores (TT) y demuestra, por primera vez, que la disminución en la expresión de moléculas de HLA de clase II, principalmente el haplotipo DR, esta implicada en su menor capacidad presentadora de antígenos. También demostramos que la disminución en la expresión de los genes de HLA-II, es regulado por CIITA en estas células. En conjunto, los datos aquí presentados indican que nuestro modelo es válido para reproducir el enfrentamiento de MØ a tumores, y el perfil que hemos obtenido de estas células nos da la posibilidad de encontrar mecanismos y dianas importantes para la investigación de la inmunoterapia contra el cáncer.