Regulación del gen neuronal tubulina-alfa1 por hormona tiroidea
- Autores: Petra I. Lorenzo
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pere Berbel Navarro (presid.), Margarita Cervera Jover (secret.), Purificacion Muñoz Canoves (voc.), Lucinda Cacicedo Egües (voc.), Francisco Javier Díez Guerra (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las hormonas (HT) tiroideas son esenciales para el correcto desarrollo del SNC de mamíferos.
Su carencia durante los periodos críticos del desarrollo ocasiona numerosas alteraciones en la maduración del encéfalo. En nuestro grupo, hemos identificado numerosos genes cuyo patrón de expresión se encuentra alterado como consecuencia del estado hipotiroideo de los animales. Uno de estos genes es el isotipo alfa1 de la tubulina (Talfa1).
Este es un gen de expresión temprana durante el desarrollo, que está fuertemente regulado por los procesos de expansión de neuritas, tanto durante la maduración neuronal, como en situaciones de regeneración axonal. La regulación de la expresión de Talfa1 mediada por HT tiene lugar, al menos, a dos niveles diferentes. 1) Existe un efecto indirecto sobre la expresión de Talfa1 causado por la modulación de la diferenciación neuronal mediada por esta hormona. En animales hipotiroideos tiene lugar un retraso en la maduración neuronal que conlleva un retraso en la disminución progresiva de la expresión de este gen durante el desarrollo. Dada la regulación de Talfa1 por T3 encultivos celulares, tanto en la línea neuronal inmortalizada GT1-7 como en cultivos primarios de neuronas, podemos decir que esta regulación no es consecuencia de un efecto sistémico de la hormona, sino que se trata de una acción a nivel celular. El tratamiento con T3 de estos cultivos induce su diferenciación neuronal concomitantemente con el incremento de la expresión de Talfa1. Esta regulación por HT de los niveles de Talfa1 esta mediada indirectamente a través de su promotor. 2) Además de esta regulación indirecta, la HT tiene un efecto directo a través de la desestabilización del mensajero de Talfa1, probablemente mediada por la alteración de los niveles de proteínas estabilizadoras de éste..
