Estudios de estabilidad predictiva acelerada y caracterización farmacotécnica de fórmulas magistrales y preparados oficinales

• Autores: Olga González González
• Directores de la Tesis: María de la Paloma Ballesteros Papantonakis (dir. tes.), Dolores Remedios Serrano López (dir. tes.), Juan José Torrado Durán (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Damián Córdoba Díaz (presid.), Paloma de la Torre Iglesias (secret.), Victor Guarnizo Herrero (voc.), María Rosa Virto García (voc.), José Antonio Sánchez Brunete Santos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Análisis de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Los elevados tiempos de análisis de estabilidad de medicamentos y la estrecha ventana de caducidad de preparados oficinales y fórmulas magistrales, han supuesto un reto para la industria farmacéutica y la farmacia comunitaria a lo largo de los años. Según el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) junto con la Organización Mundial de la Salud (OMS), se han proporcionado un conjunto de directrices con la intención de unificar los estándares para la Unión Europea, Japón y los Estados Unidos. Los estudios de estabilidad de una sustancia farmacológica deben incluir condiciones de almacenamiento que evalúen diferentes aspectos de temperatura y humedad durante un mínimo de 12 meses. Por este motivo, han surgido como un enfoque novedoso para predecir la estabilidad a largo plazo de forma más eficiente, los estudios de Estabilidad Predictiva Acelerada (APS) que son llevados a cabo durante un período de 3-4 semanas combinando temperaturas extremas y condiciones de humedad relativa elevadas. La predicción de la cinética de degradación de un fármaco se puede predecir de manera más ágil gracias a los estudios APS. Actualmente, los medicamentos fabricados industrialmente tienen una fecha de caducidad bien definida respaldada por estudios rigurosos antes de su aprobación para la comercialización. Sin embargo, la fecha de caducidad de las formulaciones tópicas, orales y parenterales (formulaciones magistrales o preparados oficinales) preparados tanto en farmacias hospitalarias como comunitarias tiende a ser más corta, especialmente cuando no hay datos disponibles que demuestren un período de estabilidad más prolongado. En este trabajo, se revisarán los estudios de estabilidad ICH convencionales versus el enfoque APS, destacando las ventajas y desventajas de ambas estrategias, no solo comparando los requisitos de estabilidad para la comercialización de medicamentos fabricados industrialmente, sino también discutiéndolos con preparaciones extemporáneas. Uno de los capítulos de la tesis, tratará sobre la comparación de la Estabilidad Predictiva Acelerada (APS) de formulaciones de preparación extemporánea de digluconato de clorhexidina (DCHX) frente a la formulación disponible en el mercado (Cristalmina®, CR) con el fin de determinar su cinética de degradación y poder seleccionar el envase óptimo de acondicionamiento. Estos estudios confirmaron que los preparados de DCHX presentan una cinética de degradación diferente respecto a la de la formulación comercial de CR (Avrami vs orden cero, respectivamente). Basándose en el modelo APS desarrollado, la estabilidad a largo plazo se ratificó mediante estudios experimentales y demostrándose que la fecha de caducidad de las formulaciones de compuestos extemporáneos de DCHX podría prolongarse hasta 6 meses, aunque el Formulario Nacional establece que la caducidad es de tres meses.

    En el otro capítulo se realizó la evaluación de la estabilidad y permeabilidad ex vivo de formulaciones de preparación extemporánea de uso tópico de cromoglicato sódico (SCG) a partir de diferentes vehículos. Demostrándose que la elección del vehículo es un factor clave que condiciona no sólo la estabilidad del fármaco sino también su permeabilidad a través de la piel. Las formulaciones de SCG presentan una buena estabilidad química al menos hasta los tres meses de almacenamiento, estableciendo así un aumento en la fecha de caducidad de dichas preparaciones. En el caso de las preparaciones tópicas con base O/W Acofar Cremagel, se ha demostrado una mejora significativa en la permeabilidad ex vivo en piel de cerdo. Este estudio ha permitido seleccionar cuál es el mejor el vehículo utilizado en las formulaciones de SCG, que facilite la penetración en la piel y mejore su estabilidad fisicoquímica para así ayudar a los clínicos a hacer una prescripción más racional en el tratamiento de la mastocitosis y optimización de los recursos disponibles.