Estudio de los mecanismos moleculares del efecto neuroprotector del NGF frente a genotóxicos

• Autores: Montserrat Martínez Gomariz
• Directores de la Tesis: Rosario Perona (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Aranda Iriarte (presid.), Antonio Cuadrado (secret.), Antonio Chiloeches Gálvez (voc.), Purificacion Muñoz Canoves (voc.), Juan Ángel Fresno Vara (voc.)
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• Resumen

  • En este trabajo hemos estudiado el efecto del tratamiento con NGF sobre la viabilidad frente al tratamiento con agentes genotóxicos como son la luz ultravioleta (UVC), el cisplatino (cDDP) y la camptotecina (CPT) en células PC12. Nuestros datos muestran que las células que han sido pretratadas con NGF son menos sensibles a estos agentes, esto lleva a un retraso en la ejecución del fenómeno de muerte celular programada o apoptosis dependiente de las vías que desencadena el NGF por su interación con el receptor TrkA.

    La cinética de activación de p53 en respuesta a luz UVC no se ve modificada por el pretratamiento con NGF, así como tampoco la activación de la quinasa de c-Jun a pesar de que el NGF induce la expresión de la fosfatasa dual específica MKP-1.

    El NGF activa las rutas de superviviencia ERK y Akt. Sólo la ruta de Akt parece participar en la protección del NGF frente a estos agentes. Otra vía que se activa por el NGF en las células PC12 es la del factor de transcripción NF B. Esta activación en respuesta a NGF es independiente de la degradación de su subunidad inhibitoria I B y parece ser debida al aumento de la actividad transcripcional de su subunidad p65/RelA, mediada por fosforilación dependiente de Akt. La activación de NF B por el NGF induce la expresión de diferentes genes de superviviencia pero ninguno de ellos parece ser responsable del efecto neuroprotector del NGF frente a la luz UVC.

    Otros factores de transcripción cuya actividad es modulada por Akt son los pertenencientes a la familia Forkhead. El NGF es capaz de bloquear la inducción de la transcripción génica dependiente de Forkhead. Uno de los genes que posee secuencias regulables por Forkhead es L-Fas. L-Fas se induce en respuesta a UVC en las células PC12 y el NGF es capaz de bloquear esta expresión, de forma dependiente de la activación de la quinasa Akt.

    Estos resultados nos hacen pensar que el NGF retrasa la apoptosis inducida