Efecto de la administración de un anestésico local para la prevención y/o recuperación temprana de la lesión neuronal inducida por una neurotoxina

• Autores: María Susana Sisti
• Directores de la Tesis: Enrique Leo Portiansky (dir. tes.), Fabián Nishida (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional de La Plata ( Argentina ) en 2018
• Idioma: español
• Número de páginas: 311
• Títulos paralelos:
  • Effect of the administration of a local anesthetic for the prevention and/or early recovery of neuronal injury induced by a neurotoxin
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  sedici.unlp.edu.ar  doi.org 
• Resumen
  • español

    La lidocaína puede ejercer efectos neuroprotectores sobre el sistema nervioso cuando se la administra por diferentes vías. Sin embargo, muy poco se sabe acerca de sus efectos luego de la administración intraparenquimatosa en la médula espinal. La excitotoxicidad es un proceso considerado fundamental para la progresión de las lesiones después de una injuria de la médula espinal. El ácido kaínico, es un reconocido agente excitotóxico que emula la liberación patológica de glutamato. Los objetivos del presente trabajo de tesis fueron determinar tanto si la inyección intraparenquimatosa de diferentes concentraciones de lidocaína en la médula espinal de rata ocasiona alteraciones tisulares y/o funcionales, como también, si la lidocaína ejerce efectos protectores/preventivos contra la excitotoxicidad desencadenada por el ácido kaínico. Para determinarlo, se utilizó un modelo experimental de rata, previamente validado. En una primera etapa, se inyectaron diferentes concentraciones de lidocaína, por vía intraparenquimatosa, en la médula espinal. Una vez determinada una concentración que no produjo alteraciones histológicas ni funcionales, se procedió a la segunda etapa, donde la inyección de lidocaína a la concentración establecida se llevó a cabo tanto en forma simultánea como posterior (por vía intraparenquimatosa e intra-Cisterna Magna, respectivamente) a la inyección del ácido kaínico. Se evaluaron las funciones motoras y sensitivas de los animales en diferentes días establecidos durante el experimento, y luego de la eutanasia, se evaluaron las alteraciones histológicas del segmento C5 mediante histoquímica, inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. La menor concentración de lidocaína inyectada (0,5 %) no produjo daño aparente sobre la médula espinal. Más aun, al ser inyectada simultáneamente con el ácido kaínico redujo significativamente todas las lesiones ocasionadas por dicho agente excitotóxico. Por lo tanto, la lidocaína podría considerarse como un fármaco neuroprotector en modelos en los que la excitotoxicidad es el principal mecanismo de lesión.

  • English

    Lidocaine can exert neuroprotective effects on the nervous system when it is administered by different routes. However, little is known about its effects after intraparenchymal administration into the spinal cord. Excitotoxicity is a high relevant process for the progression of the lesions after a spinal cord injury.

    Kainic acid is a recognized excitotoxic agent that emulates the pathological release of glutamate. The main goals of this thesis were to determine whether the intraparenchymal injection of different concentrations of lidocaine in the rat spinal cord causes tissue and/or functional alterations, as well as whether lidocaine exert protective/preventive effects against the excitotoxicity induced by the kainic acid. To achieve these goals, a previously validated experimental excitotoxic rat model was used. In the first stage of the experiments different concentrations of lidocaine were intraparenchymally injected into the spinal cord. The second stage began once a concentration not producing histological or functional alterations was determined. There, lidocaine (at the established concentration) was either simultaneously or previously injected with kainic acid, by intraparenchymal or intracisternal routs, respectively. Rats motor and sensory performances were registered on different preestablished days during the experiment. After euthanasia, the histological alterations of the C5 segment were evaluated by histochemistry, immunohistochemistry and immunofluorescence. The lowest concentration of lidocaine (0.5%) injected did not cause any apparent damage to the spinal cord. Moreover, when it was simultaneously injected with kainic acid it significantly reduced the injuries caused by the excitotoxic agent. Therefore, lidocaine could be considered as a neuroprotective drug in models in which excitotoxicity is the main mechanism of injury.