Estrés oxidativo en la aterosclerosis carotídea y biomarcadores pronósticos relacionados en el desarrollo de ictus
- Autores: Rita Losa Rodríguez
- Directores de la Tesis: María Lourdes del Río Solá (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio González Fajardo (presid.), José María Matilla González (secret.), Diego Caicedo Valdés (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud por la Universidad de Valladolid
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: UVADOC
- Resumen
Una consecuencia directa de la enfermedad aterosclerótica es el desarrollo de ictus. Sin embargo, la evolución natural de las lesiones ateroscleróticas con el mismo grado de estenosis es completamente diferente en los pacientes sintomáticos (con mayor riesgo de recurrencia) que en los asintomáticos. Esto implica la existencia de dos tipos de enfermedad carotídea: una forma estable (con poca probabilidad de producir ictus) y otra inestable (no necesariamente más estenótica) con un alto riesgo de producir síntomas. El estrés oxidativo ha demostrado una clara influencia en el desarrollo de las placas de ateroma por los daños provocados en el endotelio vascular.
El objetivo de este trabajo es analizar la implicación de la situación redox en la patología aterosclerótica, su relación con la vulnerabilidad de la placa y la presencia de clínica neurológica.
Para ello, se realizó un estudio observacional prospectivo donde se analizaron muestras de pacientes intervenidos de tromboendarterectomía carotídea en el servicio de Angiología y Cirugía Vascular del Hospital Clínico Universitario de Valladolid que cumplían criterios NASCET en el año 2020.
Metodológicamente se efectúo un análisis descriptivo de las características clínico-demográficas y la presencia de sintomatología neurológica. Se realizó un estudio ecográfico y angiografía mediante tomografía computarizada para la determinación de las características anatómicas y hemodinámicas de la placa de ateroma en el preoperatorio para establecer el grado de estenosis carotídea. Se determinaron biomarcadores séricos relacionados, incluyendo parámetros de perfil lipídico, ácido úrico, marcadores de inflamación e hipoperfusión tisular. Conjuntamente, se midieron marcadores de estrés oxidativo en placa de ateroma para la evaluación de la capacidad antioxidante (FRAP, ABTS y ácido úrico), las defensas antioxidantes (superóxido dismutasa y catalasa), el daño oxidativo (peroxidación lipídica y daño al ADN) y la disfunción energética mitocondrial (lactato).
El análisis de biomarcadores séricos revela diferencias en la determinación de ácido úrico, encontrando niveles significativamente superiores en pacientes con placas no calcificadas y vulnerables. El análisis de marcadores de estrés oxidativo en placa de ateroma revela que las placas de ateroma calcificadas tienen mayor capacidad antioxidante en el parámetro ABTS (p=0,007) y FRAP, mientras que los niveles de ácido úrico se comportan de forma inversa; mayor defensa antioxidante en la medición de actividad superóxido dismutasa (p=0,049) y actividad catalasa; menor daño oxidativo en daño al DNA y peroxidación lipídica y menor disfunción del metabolismo energético en la cuantificación de lactato (p=0,001). Además, los pacientes con sintomatología neurológica presentaron menor capacidad antioxidante en ABTS y FRAP y de forma inversa el ácido úrico, mayor peroxidación lipídica y mayor alteración del metabolismo energético. Nuestro estudio permite conocer el estado de estrés oxidativo subyacente en la placa de ateroma carotídea, aportando una información completa del riesgo de ictus de un paciente con una estenosis carotídea con independencia de su grado de estenosis. Los resultados explican por qué las placas de ateroma no calcificadas son altamente vulnerables con mayor probabilidad de desarrollar complicaciones neurológicas. Es el primer estudio en el que se evidencia una relación entre la implicación del estrés oxidativo, con gran número de biomarcadores en placa de ateroma, y el desarrollo de ictus en pacientes ateroescleróticos.
