Tratamiento adaptado a la respuesta de rituximab, bendamustina, mitoxantrone y dexametasona seguido por rituximab de mantenimiento en pacientes con linfoma folicular recaído o refractario a una primera línea de inmunoquimioterapia
- Autores: Francisco Javier Peñalver Párraga
- Directores de la Tesis: Gil Rodríguez Caravaca (dir. tes.), M.ª Concepción Villar del Campo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Rey Juan Carlos ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan José Criado Álvarez (presid.), Jesús M. San Román Montero (secret.), Pablo Gili Manzanaro (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad Rey Juan Carlos
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Introducción Los pacientes con Linfoma Folicular que recaen o son refractarios a la inmunoquimioterapia de primera línea tienen unas limitadas opciones de tratamiento de rescate. Además, no hay consenso sobre cuál debe ser el tratamiento óptimo de rescate. En la última década, muchos regímenes de quimioterapia que incluyen bendamustina han sido utilizados para tratar a los pacientes con Linfoma indolente (incluyendo Linfoma Folicular) que recaen o son refractarios al tratamiento previo. Disponemos de pocos datos sobre el papel del retratamiento con rituximab de mantenimiento en estos pacientes con Linfoma Folicular recaídos o refractarios que lo habían recibido tras la inmunoquimioterapia de inducción. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de un nuevo esquema de inmunoquimioterapia de rescate basado en rituximab y bendamustina, el esquema RBMD (rituximab, bendamustina, mitoxantrona y dexametasona), para pacientes con LF recaídos o refractarios a una primera línea de inmunoquimioterapia.
Material y métodos Estudio prospectivo no aleatorizado fase II realizado en 27 centros del Grupo Español de Linfomas/Trasplante de Médula ósea (GELTAMO). Se incluyeron 60 pacientes. Se utilizó una estrategia de tratamiento ajustado a la respuesta, para explorar la intensidad del tratamiento de inducción necesaria con la intención de disminuir la toxicidad asociada, seguido de mantenimiento con rituximab. Así, los pacientes que alcanzaron respuesta completa (RC) o respuesta completa no confirmada (RCnc) después de 3 ciclos RBMD, recibieron sólo 4 ciclos, mientras que aquellos con respuesta parcial (RP) recibieron tres ciclos adicionales, hasta un total de 6 ciclos RBMD. Los pacientes que respondieron a la inducción (RC, RCnc, RP), recibieron mantenimiento con rituximab durante 2 años.
Resultados Alcanzaron RC o RCnc 33 pacientes (55%) tras 3 ciclos y un total de 42 pacientes (70%) al final de la inducción (4-6 ciclos), con una respuesta global del 88,3%. Con una mediana de seguimiento de 28,3 meses, la mediana de Supervivencia Libre de Progresión (SLP) fue de 56,4 meses, mientras que no se alcanzó la mediana de Supervivencia Global. La SLP no fue diferente entre los que recibieron 4 o 6 ciclos, ni entre quienes habían recibido o no previamente rituximab de mantenimiento. La mediana de SLP en los 10 pacientes refractarios fue de 25,5 meses. La mediana de SLP fue mayor en los pacientes que progresaron después de 24 meses del tratamiento de primera línea de 56,4 meses, que la de los pacientes con recaída temprana (en menos de 24 meses) de 42,31 meses. Durante la inducción con RBMD tuvieron neutropenia grado 3-4, 36 pacientes (60%), neutropenia febril grado 3-4, 4 pacientes (6,7%) e infección grado 3-4, 5 pacientes (8,3%). También, durante el mantenimiento tuvieron neutropenia febril 2 (4,5%) e infección grado 3-4 4 (9,1%) de 43 pacientes.
Conclusiones El tratamiento ajustado a la respuesta con RBMD seguido de rituximab de mantenimiento es un tratamiento de rescate eficaz y bien tolerado para pacientes con Linfoma Folicular recaído o refractario a una primera línea de inmunoquimioterapia.
