Utilidad del análisis de exosomas en sangre periférica en pacientes con cáncer oral como factor pronóstico de la enfermedad
- Autores: Samuel Rodríguez Zorrilla
- Directores de la Tesis: Mario Pérez Sayáns (dir. tes.), Abel García García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel Aguirre Urizar (presid.), Inmaculada Tomás Carmona (secret.), Yolanda Jiménez Soriano (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias Odontológicas por la Universidad de Santiago de Compostela
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Introducción: El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el decimosexto cáncer más frecuente en la población mundial con una incidencia global de 377.700 nuevos casos en 2023. Es el más prevalente de todos los procesos malignos que se manifiestan en la cavidad oral representando el 90% de todos los casos de cáncer oral. A día de hoy se siguen presentando importantes retos en su manejo clínico. Por este motivo se continúa investigando en el campo de la oncología molecular mediante la búsqueda de biomarcadores que puedan mejorar su detección temprana, el seguimiento postoperatorio y la predicción de resultados de tratamiento de la enfermedad a largo plazo. Enmarcado en este contexto, el papel de los exosomas, vesículas extracelulares cargadas de moléculas señalizadoras, han emergido como entidades con gran potencial para el estudio de la dinámica tumoral. La interrelación entre los niveles de exosomas positivos para CD63 y CAV-1, antes y después de la cirugía, en pacientes con COCE, es un área de investigación que ofrece como demostramos en nuestro trabajo, herramientas valiosas sobre la progresión y respuesta al tratamiento quirúrgico del COCE.
Material y métodos: Hemos realizado dos estudios clínicos longitudinales prospectivos en los que se analizó la variación de los valores de exosomas en pacientes con COCE previos y posteriores a su tratamiento quirúrgico valorando como oscilaban sus niveles tras la cirugía y correlacionándolo con el pronóstico de la enfermedad. El primer estudio incluyó a 10 pacientes con COCE en estadio T4 sin metástasis a distancia ni invasión ósea local. Se obtuvieron muestras de plasma antes y después de la cirugía, y los exosomas se aislaron y caracterizaron mediante técnicas de inmunocaptura como ELISA y Western Blot. El segundo estudio, más extenso con 27 pacientes con COCE se centró en examinar el perfil exosomal como predictor de recaídas y la supervivencia del paciente a largo plazo. La medición de la cantidad de exosomas y su tamaño se realizó utilizando análisis de seguimiento nanoparticular (NTA), y se emplearon curvas ROC para evaluar la eficacia diagnóstica.
Resultados: En el primer estudio, se observó una reducción significativa de los niveles de exosomas positivos para CD63 después de la cirugía, indicando una respuesta inmediata al tratamiento quirúrgico. Por otro lado, los exosomas positivos para CAV-1 aumentaron postoperatoriamente, sugiriendo una posible reacción inflamatoria. La supervivencia general se correlacionó inversamente con los niveles de exosomas, destacando que los pacientes con niveles más bajos presentaron una expectativa de vida significativamente mayor.
En el segundo estudio, se confirmó la dinámica observada en el primer estudio mediante una muestra mayor y un seguimiento medio de más de tres años. Se reveló una reducción drástica en los niveles postquirúrgicos de exosomas en comparación con los preoperatorios. Los pacientes que experimentaron recaídas mostraron concentraciones más altas de exosomas después de la cirugía, acompañadas de tamaños de exosomas significativamente mayores. Además, se demostró que los niveles preoperatorios de exosomas eran predictores independientes de recurrencia temprana y supervivencia en pacientes con COCE, subrayando así su valor como biomarcadores pronósticos.
Conclusiones: El tratamiento quirúrgico en pacientes con COCE demostró producir cambios significativos en los perfiles de exosomas en sangre periférica, evidenciando así la capacidad dinámica de estos marcadores en respuesta al tratamiento con cirugía. La reducción postoperatoria de exosomas positivos para CD63 representa una disminución de la carga tumoral. Los resultados también indican que los exosomas, especialmente aquellos medidos antes de la cirugía, pueden desempeñar un papel crucial en la predicción de recaídas y en la determinación de la supervivencia en pacientes con COCE. Este enfoque innovador podría ofrecer nuevas perspectivas en el seguimiento clínico y la gestión terapéutica de los pacientes con carcinoma oral de células escamosas.
