La catestatina, un péptido endógeno que modula el receptor nicotínico neuronal

• Autores: Inés N. Mayorgas Quintana
• Directores de la Tesis: Antonio García García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Sánchez García (presid.), Manuela García López (secret.), Francisco Luis Sala Merchán (voc.), Valentín Ceña Callejo (voc.), Salvador Uniegra Bover (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
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• Resumen

  • Al igual que los opioides, varior péptidos derivados de la cromogramina A son co-almacenados y co-liberados junto con las catecolaminas durante el proceso exocitótico de las catecolaminas. Uno de estos péptidos se llama catestatina, (cromogramina A344-364), es un péptido formado por 21 aminoácidos que bloquea la respuesta secretora de catecolaminas inducida a través de la estimulación del receptor nicotínico (nAChR), lo que sugiere que catestatina puede ser un modulador endógeno de la liberación de catecolaminas actuando a nivel del nAChR.

    Para estudiar esta hipótesis, hemos estudiado los efectos de catestatina sobre las cinéticas de las corrientes de entrada a través de los nAChR en células cromafines bovinas mediante la técnica de "pacth-clamp" en su configuración de célula entera. La aplicación de pulsos intermitentes de ACh (100 uM, 1-s cada 30-s) provova corrientes reproducibles a través del nAchR. La catestatina es capaz de bloquear estas corrientes (Iach) de forma concentración-dependiente (CI50=15 uM).

    El bloqueo de la Iach por catestatina se produce de forma muy rápida (ton=64 ms) así como la recuperación de la corriente nicotínica (toff=60.6 ms) tras el lavado de la catestatina.

    Parece muy probable que catestatina se una a la cara extracelular del nAChR, ya que a pesar de dializar la célula con catestatina, nose ocluye el bloqueo de la Iach por la superfusión de la célula con el péptido. A concentraciones de ACH crecientes, la catestatina tiene un comportamiento compatible con un antagonismo competitivo. El grado de bloqueo de la Iach por catestatina (10 uM), es similar a todos los potenciales de membrana estudiados(-100 / 0 mV); este comportamiento es similar al de la dihidro-beta-erytroidina (antagonista competitivo del nAChr), pero difiere del fuerte comportamiento voltaje-dependiente del hexametonio (antagonista no-competitivo del nAChR). Estas características del bloqueo de la Iach h