Mecanismos transcripcionales que regulan la expresión del gen de la proteína ácida fibrilar de la glía durante la diferenciación de astrocitos corticales inducida por Pacap

• Autores: Beatriz Cebolla Garrofé
• Directores de la Tesis: Mario Vallejo Fernández de la Reguera (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Miguel García Segura (presid.), Ana María Pérez Castillo (secret.), Javier Rey Campos (voc.), Carmen Estrada Cerquera (voc.), Pilar Santisteban (voc.)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Durante el desarrollo del SNC, la generación de los astrocitos a partir de precursores neurales tiene lugar hacia el final del periodo de gestación en respuesta a determinados factores neurotróficos.

    Estudios recientes llevadoa a cabo en nuestro laboratorio han puesto de manifiesto que PACAP promueve la diferenciación de astrocitos a través de la activación de la activación de la ruta de señalización dependiente de AMPc. Esta respuesta va está acompañada de la activación transcripcional del gen de la proteína ácida fibrilar de la glía (GFAP).

    En este trabajo hemos identificado y caracterizado elementos de control en el ADN que regulan la expresión de GFAP en respuesta a PACAP/AMPc. Estos elementos se encuentran localizados en una localizados en una región del promotor situada entre los nucleótidos -384 y -35. Uno de ellos es reconocido por el factor Sp1 fundamentalmente en los periodos del desarrollo previos a la gliogénesis. Experimentos de inmunoprecipitación de cromatina y de retardos de la movilidad electroforética en gel indican que la unión de Sp1 al promotor de GFAP sugieren que Sp1 puede intervenir en los mecanismos que previenen la expresión prematura de GFAP en precursores neurales.

    Otro factor de transcripción identificado en este trabajo es NF1, que se une a un elemento del promotor de GFAP localizado en la vecinidad del reconocido por Sp1. El estudio de los complejos ADN-proteína sobre elementos indica que NF1 ocupa el promotor de GFAP tanto antes como después de la inducción de la gliogénesis por PACAP. Ensayos de transfección en células precursoras de la corteza fetal mantenidas en cultivos primarios indican que NF1 es importante para la expresión de niveles apropiados de GFAP tanto en condiciones basales como tras la inducción de la astrogliogénesis.

    Finalmente, hemos determinado que el promotor de GFAP contiene al menos dos elementos reguladores reconocidos por el factor de transcrip