Resumen de Síntesis y regulación de la expresión del antibiótico poliquétido Actinorhodina en "Streptomyces coelicolor" A3(2)

Miguel Ángel Fernández Moreno

• LA SINTESIS DE POLIQUETIDOS RECUERDA EN GRAN MEDIDA, AL MENOS EN SUS ETAPAS INICIALES, A LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS. EN EL CASO DEL ANTIBIOTICO POLIQUETIDO ACTINORHODINA, SE HAN SECUENCIADO APROXIMADAMENTE 7.7 JB DE LA ZONA DEL "CLUSTER" ACT IMPLICADA EN LAS PRIMERAS REACCIONES DE LA RUTA. EL ANALISIS DE DICHA SECUENCIA HA REVELADO LA EXISTENCIA DE 9 ORFS COMPLETAS Y UNA INCOMPLETA, ASI COMO UNA ELEVADA HOMOLGIA DE LOS PRODUCTOS GENICOS DE ALGUNAS DE ELLAS CON ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS EN DISTINTOS SISTEMAS Y CON LAS PRIMERAS ENZIMAS DE LAS RUTAS DE OTROS POLIQUETIDOS DESCRITOS RECIENTEMENTE.

  ENTRE ESTAS ENZIMAS CABE DESTACAR LA PRESUNTA ENZIMA CONDENSANTE, LA PRESUNTA PROTEINA TRANSPORTADORA DE ACILOS, LA PRESUNTA CICLASA DEL SISTEMA Y UNA PRESUNTA REDUCTASA. ASI MISMO, LA PRESENCIA DE UNA SERIE DE LARGAS REPETICIONES DIRECTAS MAS ALLA DE LA ZONA DENDE SE MAPEABAN LOS ULTIMOS MUTANTES ACT SUGIERE SU POSIBLE RELACION CON UNO DE LOS LIMITES DEL CLUSTER.

  SE HAN SECUENCIADO APROXIMADAMENTE 5 KB DE LA REGION CENTRAL DEL CLUSTER ACT, ANTERIORMENTE ASOCIADA CON LA REGULACION DEL SISTEMA. EL ANALISIS DE LA SECUENCIA HA REVELADO LA PRESENCIA DE TRES ORFS: LA PRIMERA DE ELLAS HA SIDO RELACIONADA CON UN PRESUNTO GEN DE RESISTENCIA AL ANTIBIOTICO, LA SEGUNDA, CODIFICADA PRO EL MISMO MENSAJERO QUE LA PRIMERA Y ACOPLADA A ELLA A NIVEL DE TRADUCCION, PODRIA SER ASOCIADA A UNA OXIDO-REDUCTASA. LA TERCERA, ACTIIORF4, PARECE COMPORTARSE COMO EL GEN REGULADOR POSTULADO PARA EL SISTEMA Y HA SIDO CARACTERIZADA A NIVEL DE TRASCRIPCION Y SUGERIDO UN POSIBLE MECANISMO DE ACCION A TRAVES DE LA UNION DE SU PRODUCTO GENICO A DISTINTAS REGIONES DEL DNA, QUIZAS LOS INTERCISTRONES DEL "CLUSTER", ACTIVANDO LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LA RUTA. HEMOS DEMOSTRADO LA IMPLICACION DEL GEN BLDA, CUYO PRODUCTO GENICO EL EL LEUCIN-T-RNA QUE RECONOCE EL INUSUAL CODON TTA, EN EL CONTROL A NIVEL DE TRADUCCION, SIN SEÑALES INT