1, 2, 3- triazoles en la síntesis de metalo-antibióticos y sistemas bimetálicos policíclicos

• Autores: María Moreno Latorre
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Sierra Rodríguez (dir. tes.), María del Carmen Torre Egido (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago de la Moya Cerero (presid.), Bellinda Benhamú Salama (secret.), Ana Jesús Arrieta Ayestaran (voc.), Francisco Foubelo García (voc.), Carmen Casado Santana (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química Orgánica por la Universidad Complutense de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Química
    • Química inorgánica
      • Compuestos organometálicos
    • Química orgánica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Esta Tesis Doctoral se centra en la síntesis y el estudio de las propiedades estructurales, catalíticas y/o electroquímicas de metalo-beta-lactamas y sistemas mono- y polimetálicos, en los que la construcción del complejo metálico se hace empleando 1,2,3-triazoles y sus sales como ligandos.

    En primer lugar, se han preparado metalo-beta-lactamas por dos rutas diferentes. En una primera aproximación se han sintetizado carbenos mesoiónicos (MIC) derivados de N-1,2,3-triazolil-beta-lactamas. La síntesis de estos proligandos se ha hecho desde una 2-azetidinona con un grupo alquino terminal en el nitrógeno del anillo beta-lactámico, a través de una reacción de cicloadición azida-alquino catalizada por Cu(I), seguida de alquilación para formar las sales de triazolio (proligandos). Desde estos proligandos se han preparado complejos con ligandos MICs de Au(I), Pd(II) y Pt(II). La metodología desarrollada para monolactamas se ha extendido a la preparación de los complejos análogos MICs-Au(I) y Pd(II) derivados de la penicilina G.

    En una segunda aproximación, siguiendo una metodología similar, se ha llevado a cabo la síntesis de metalo-beta-lactamas a partir de 3-azido-beta-lactamas. La metalación de las sales de triazolio, derivadas de la reacción de 3-azido-2-azetidinonas, con Ir(III), Au(I) y Pd(II) dio lugar a los complejos con ligandos MIC. En el caso de los derivados de los ácidos 6-azido-penicilánico y 7-azidocefalosporanico, la metalación directa de las sales de triazolio conduce a la coordinación del metal en el carbono C3 del anillo de cuatro miembros. Este tipo de complejos no tiene precedentes en la literatura y representa un nuevo tipo de estructuras conteniendo un metal en un sistema de beta-lactama, con el anillo de cuatro eslabones intacto.

    Además, se ha demostrado que los complejos de Au(I) catalizan la reacción de cicloisomerización de eninos. Los complejos de Au(I) con beta-lactamas enantiopuras y los derivados de penicilina son catalizadores completamente regioselectivos.

    En la segunda parte de esta Tesis se han sintetizado una serie de complejos monometálicos y homo- y heterobimetálicos de Ir y Rh a partir de N-1-(2-piridil)-1,2,3-triazoles. Como fuentes metálicas se han usado los dímeros [MCl2Cp*]2 (M = Ir o Rh) en presencia o ausencia de base y a temperatura ambiente o altas temperaturas. En todos los casos se ha llevado a cabo la caracterización estructural y electroquímica de los compuestos sintetizados. La electroquímica de los complejos preparados demuestra que la introducción de un segundo metal provoca cambios en la posición de las ondas de oxidación como de reducción respecto a los complejos monometálicos, siendo el centro metálico más fácilmente oxidable aquel en el que no participa el ligando MIC.