Mecanismos implicados en el control de la proliferación y la muerte en un sistema dependiente de factores de crecimiento
- Autores: Verónica Ayllón Cases
- Directores de la Tesis: A. Rebollo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enric Espel Masferrer (presid.), Miguel Campanero Garcia (secret.), Luis del Peso Ovalle (voc.), Carmelo Bernabeu Quirante (voc.), Ángeles Villanueva Oroquieta (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
En este trabajo se describe que la molécula proappoptótica Bad, que se fosforila en residuos de serina, es un sustrato para la fosfatasa PP1alfa.
La actividad de esta enzima aumenta cuando a las células se les quita el factor de crecimiento, lo que induce como consecuencia la muerte por apoptosis.
Estos resultados nos han permitido concluir que la apoptosis desencadenada por falta de factores de crecimiento se correlaciona con una defosforilación de Bad, llevada a cabo por la fosfatase PP1alfa, lo que permite a esta molécula llevar a cabo su función apoptótica.
Este trabajo también recoge resultados que demuestran que la molécula proapoptotica Bad y la fosfatasa PP1alfa forman parte de un complejo en el que también están incluida la molécula antiapoptótica Bcl-2. El papel de Bcl-2 en este complejo trimolecular, Bcl-2/Bad/PP1alfa es el de subunidad reguladora de PP1alfa, que permite el acercamiento de la enzima (PP1alfa) a su sustrato Bad. Además, este trabajo muestra que la secuencia por la que se asocia Bcl-2 a PP1alfa es identica al motivo de unión que poseen las diferentes subunidades reguladoras de PP1alfa descritas hasta ahora.
La continuación de este trabajo ha sido demostrar que otras proteínas antiapoptóticas que pertenecen a la familia de Bcl-2 como son Bcl-w y Bcl-x son también capaces de dirigir a la enzima PP1alfa hacia su sustrato Bad.
Los datos obtenidos en este trabajo han sido debidamente controlados, contrastados y son científicamente consistentes. Además, han dado lugar a varias publicaciones científicas como se ve en la Tesis.
