María Esther Rodríguez Almaraz
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad crónica, autoinmune, de etiología parcialmente conocida. La afectación renal se produce en un 30-45% de estos pacientes y hasta un 10-25% de ellos desarrollarán enfermedad renal crónica avanzada (ERCA). El objetivo general es desarrollar un índice para estimar el pronóstico en pacientes con nefritis lúpica (NL) a los 6 meses tras diagnóstico e inicio de tratamiento. Los objetivos específicos son: 1. Identificación y análisis crítico de los índices y marcadores pronósticos publicados. 2. Diseño y construcción de un índice compuesto de valor pronóstico para pacientes con NL. Metodología: 1) Subestudio 1: Revisión sistemática con valoración crítica según el método MOOSE y las escalas New Castle-Ottawa, respectivamente, y un análisis posterior de cada factor publicado. Para cada factor identificado, hemos analizado su odds ratio, sensibilidad y especificidad, con intervalos de confianza y los resultados a los que está asociado, antes y después del ajuste por diferentes covariables. 2) Subestudio 2: Diseño y construcción de un índice compuesto de evaluación pronóstica de NL: a) Estudio longitudinal retrospectivo que incluye a todos los pacientes ¿18 años con NL con biopsia renal, seguidos por los Servicios de Reumatología y Nefrología del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid) en los últimos 20 años. El criterio de valoración principal es la mala evolución renal, considerado por la siguiente definición múltiple (todas se utilizarán como variables dependientes): falta de respuesta al tratamiento específico, presencia, tipo y número de recidivas de la afectación renal, desarrollo de insuficiencia renal crónica, diálisis o trasplante renal; b) Análisis de datos que incluye: estudio de normalidad, análisis discriminante, regresión logística, tasa de éxito y selección del modelo. Resultados: Subestudio 1: De los 1221 estudios identificados, incluimos 25, de los cuales 15 fueron retrospectivos, 9 prospectivos y 1 ensayo clínico. Los principales predictores de respuesta renal al tratamiento fueron: la creatinina (Cr) sérica, la tasa de filtrado glomerular (TFG), los niveles de C3, el título de anticuerpos anti-C1q, y el de anticuerpos de doble cadena anti-DNA (anti-dsDNA). Los hallazgos histológicos como tipo de clase (IV o V), lesiones tubulointersticiales o vasculares y el índice de cronicidad, fueron factores predictivos de enfermedad insuficiencia renal crónica. Los factores que se asociaron con persistencia de actividad fueron: el nivel de proteinuria, anti-dsDNA, anticuerpos anticardiolipina y anti-C1q, y valor del complemento. Los factores asociados con eventos cardiovasculares y mortalidad fueron la edad, el tabaco, el nivel de proteinuria, y las lesiones vasculares en la biopsia renal. No fue posible hacer un metaanálisis por la heterogeneidad de los diseños y resultados. Subestudio 2: Hemos analizado 92 pacientes con NL, aunque solo 73 se han podido clasificar según su evolución renal. Objetivamos diferencias con mayor frecuencia en el grupo de mala evolución renal, en la edad de inicio (44 vs 32; p=0.024), el valor de Cr sérica (1.41 vs 1.04; p=0.041), mayor frecuencia de trombopenia (30% vs 7 %; p=0.038), mayor puntuación en el índice de cronicidad renal (2.47 vs 1.04; p=0.015), tipos histológicos proliferativos (100%) y alta frecuencia de fibrosis intersticial (67% vs 32%; p=0.017) y atrofia tubular (67% vs 32%; p=0.018). El análisis multivariable nos permitió seleccionar el mejor modelo predictivo de mala evolución renal a los 6 meses. Conclusiones: Actualmente no disponemos de un biomarcador individual que establezca el pronóstico de la NL. Para ello, hemos desarrollado un índice pronóstico de mala evolución renal en pacientes con NL que combina factores demográficos, clínicos, analíticos e histopatológicos, fácil de utilizar en la práctica clínica habitual y que podría ser una herramienta eficaz en la detección y manejo precoz de los pacientes
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