Estudio ex vivo del papel de GATA-1 en el destino celular de progenitores eritro-megacariocíticos

• Autores: Bárbara Fernández Morales
• Directores de la Tesis: Carmen Calés Bourdet (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Amparo Cano (presid.), Paloma García Rodríguez (secret.), Juan Manuel Zapata Hernández (voc.), Miguel Campanero Garcia (voc.), María Dolores Delgado Villar (voc.), Miguel Angel Canales Albendea (voc.), Nuria Vilaboa Diaz (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: digitool-uam.greendata.es
• Resumen

  • GATA-1 es uno de los reguladores clave en el desarrollo hematopoyético y juega un papel esencial en la diferenciación y maduración eritro-megacariocítica. En los últimos años se han identificado mutaciones somáticas en el gen de GATA-1, mayoritariamente en niños con Síndrome de Down, que han suscitado un gran interés debido a su relación con desórdenes mieloproliferativos y su progresión a leucemias. Las diferentes mutaciones en el gen de GATA-1 llevan, todas ellas, a la expresión exclusiva de una isoforma truncada de la proteína, carente del dominio amino terminal, y que se ha denominado GATA-1s.

    En este trabajo demostramos que la sobreexpresión de GATA-1s en células inmaduras de médula ósea adulta de ratón, tiene un efecto dominante que provoca la hiperproliferación de progenitores eritro-megacariocíticos (MEPs), así como una alteración en el potencial intrínseco de proliferación/diferenciación, impulsando preferencialmente la vía megacariocítica en detrimento de la eritroide. Descubrimos, además, un fenómeno inédito que sugiere la relación directa entre una mayor o menor tasa de proliferación de los progenitores que expresan GATA-1s y la elección sesgada de la vía de diferenciación megacariocítica o eritroide, respectivamente.