Estudio de perfil de expresión genética en micosis fungoide como marcador pronóstico

• Autores: Vanessa Gargallo Moneva
• Directores de la Tesis: Pablo Luis Ortiz Romero (dir. tes.), José Luis Rodríguez Peralto (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 213
• Tribunal Calificador de la Tesis: Sara Isabel Palencia Pérez (presid.), F. J. Ortiz de Frutos (secret.), Margarita Sánchez-Beato Gómez (voc.), Montserrat Fernández Guarino (voc.), Verónica Monsálvez Honrubia (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Dermatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Se ha realizado un estudio de cohortes historicas con 57 pacientes con micosis fungoide en estadios IA-IIA. Su muestras se utilizaron en los 2000 para realizar un ensayo de microarrays de ADN complementario utilizando el Onco-Chip del CNIO de 4982 genes relacionados con cancer. De forma retrospectiva se recogieron datos evolutivos y se formaron dos grupos progresion y no progresion. la validacion se realizo con un estudio de casos y controles (progresion vs no progresion). Se utilizo la tecnologia NanoString con un panel de 97 genes para analizar el ARN las biopsias. Sobre los grupos 1 y 2 se realizo el estudio de vias moleculares diferencialmente enriquecidas que mostro una expresion diferencial en varias vias siendo las relatadas a continuacion las mas interesantes. la via CXCR4 p = 0,000 sobreexpresada en progresion. La activacion de CXCR4 mediante CXCL12 modula el ciclo celular y la migracion celular hacia otros tejidos favoreciendo el desarrollo de metastasis. La expresion de CXCL12 su alcanza su pico en estadio placa. Aunque la via CXCR4 estaba enriquecida en progresion, la expresion de CXCL12 estaba inhibida (es decir era mayor en pacientes que no progresaban) lo cual probablemente corresponde con esta p}rdida de expresion en fases avanzadas. El estudio de validacion situo la expresion de CXCL12 y CXCR4 en asociacion con no progresion(p ajustada menor de 0,5). Otra via sobreexpresada en progresion fue la via de citoquinas p = 0,034. Formada por los genes SOCS6, SOD2, CCL2. CCL2 es uno de los ligandos del receptor CCR4 quien tiene un papel importante en la generacion de metastasis en varios tipos de cancer. La expresion de CCR4 es mas alta en los linfocitos T de la micosis fungoide que en los normales y se relaciona con peor pronostico. El estudio de validacion demostro que niveles de expresion de CCR4 (p ajustada menor de 0,5) elevados se relacionan con peor pronostico. las vias AKT p = 0,049 y PIK 3-CL1 p = 0,035 se encontraron sobreexpresadas en pacientes que progresaban. Esta via ser relaciona con proliferacion celular y en micosis fungoide avanzada se asocia con progresion. El estudio de validacion demostro un aumento de PIK3CA en los pacientes que progresaban (p ajustada menor de 0,5). Ademas el analisis del grupo de validacion aporto otros datos importantes sobre la expresion de celulas B y CD8 en relacion con la evolucion de la enfermedad. Presencia de celulas CD8 como marcador de buen pronostico: Disminucion de expresion de CD8 en los pacientes que progresaban (p ajustada menor de 0,05). Disminucion de expresion de CXCL10 en los pacientes que progresaban (p ajustada menor de 0,01) y de su receptor CXCR3 (p ajustada menor de 0,5). La activacion del eje CXCL10/CXCR3 facilita el reclutamiento y extravasacion de celulas CD8+. En relacion a la presencia de celulas B como marcador de progresion: Expresion de CXCL13 sobreexpresada en el grupo de progresion (p ajustada menor de 0,5). Esta quimiocina tiene la funcion de atraer celulas B en los linfomas cutaneos. Los marcadores de celula B: CD79b, CD79a, CD19 (p ajustada menor de 0,5) tambien estaban sobreexpresados en el grupo de progresion. Un aumento de celulas B en el microambiente tumoral tiene relacion con peor pronostico. Asimismo, existen casos publicados en la literatura de remision completa de micosis fungoide tras tratamiento con rituximab. En conclusion el estudio demuestra como existen vias diferentemente expresadas desde el inicio de la enfermedad entre los pacientes de micosis fungoide que progresan y los que no.

  • English

    Mycosis fungoides is the most frequent T cell cutaneous lymphoma.(1) Histologically it is characterised by the epidermotropic infiltration of tumor T cells and, in the majority of the cases by lymphocytes T helper CD3+ CD4+.(2) Diagnosis is made by clinical and histological correlation as well as the presence/absence of cell clonality. However, diagnosis is not easy and there could be several years of delay since the beginning of the symptoms are identified. This often occurs because the disease can clinically and histologically simulate other inflammatory processes and its clinical pathological presence embodies a wide range of manifestations.(3-5) It can appear as plaques, disseminated lesions, erythroderma, tumors, follicular mucinosis, poikiloderma, and much more.(6) In addition to the variety of clinical and histological presentations, the prognosis of these lymphomas depends, among other factors, on the age of presentation, extracutaneous involvement or the presence of leukemic expression.(7-12) At first the patient presents with patches or plaques and this form is considered a nearly mycosis fungoides. Consideration of advanced mycosis fungoides is reached when the patient presents any of the following: tumors, erythroderma, lymph node involvement, blood involvement or metastasis.(7)...