Resumen de Regulación de la expresión de los receptores de VEGF KDR, FLT-1 y Neuropilina 1 en células endoteliales ante diversos estímulos angiogénicos

Felipe Vidal García

• El endotelio vascular constituye la interfase entre la sangre y los tejidos y desempeña un papel esencial tanto en la hemostasia sanguínea como en la regulación fisiológicas de los distintos órganos. La función endotelial está mediada por la expresión de receptores de superficie cuya interacción con sus ligandos específicos (como es el caso de VEGF y sus receptores) regula, entre otros, los procesos de tráfico leucocitario y la angiogénesis. La formación de nuevos vasos sanguíneos o el proceso angiogénico tiene lugar en condiciones normales y patológicas. Así, el crecimiento embrionario o la cicatrización de heridas son procesos fisiológicos que cursan con la neoformación de vasos, que también aparecen, entre otros, en procesos patológicos como son el crecimiento de tumores sólidos, metástasis, retinopatías diabéticas o hemangiomas.

  Los objetivos planteados para la realización de esta tesis doctoral han sido:

  * Estudio de la expresión de los receptores de VEGF, KDR y Flt-1 en respuesta a la denudación mecánica en células endoteliales.

  * Estudio de los mecanismos transcripcionales que dan lugar a la inducción del gen flt-1 tras procesos de denudación endotelial.

  * Estudio de la expresión del receptor de VEGF 165 neuropolina-1 frente a diversos estímulos angiogénicos.

  Después del trabajo experimental pudimos llegar a las siguientes conclusiones:

  * La expresión de proteína de la molécula KDR (VEGFR-2) aumenta a partir de las 16 horas tanto en respuesta a la denudación mecánica como al tratamiento con el éster de forbol PMA en células endoteliales, mientras que el nivel de RNA mensajero se mantiene estable.

  * Los niveles de proteína de Flt-1 (VEGFR-1) aumentan a partir de las 5 horas y con un máximo a las 15 horas en respuesta a la denudación mecánica de células endotelilales. Esta inducción viene acompañada de una fuerte subida de su RNA mensajero a 3 horas tras la estimulació