Optimización de las capacidades magneto-calóricas y vectorización de nanopartículas magnéticas para abordajes terapéuticos del cáncer basados en hipertermia magnética guiada por MRI
- Autores: Jose María Páez Muñoz
- Directores de la Tesis: M. Luisa García Martin (dir. tes.), Carlos A. Caro Salazar (codir. tes.), Elena González Muñoz (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Arias Mediano (presid.), Jose Juan Reina Martin (secret.), Pilar López Larrubia (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biotecnología Avanzada por la Universidad de Málaga
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RIUMA
- Resumen
El glioblastoma, un glioma de grado IV según la clasificación de la OMS, es el tumor cerebral primario más común y letal, con una mediana de supervivencia de 14 a 16 meses. El tratamiento estándar incluye la resección quirúrgica máxima posible, seguida de radioterapia con quimioterapia concurrente y adyuvante. Desafortunadamente, la supervivencia a largo plazo es muy baja, en torno al 4%, y apenas ha mejorado en los últimos años. Por lo tanto, existe una gran necesidad de nuevas aproximaciones terapéuticas que permitan mejorar estas cifras devastadoras.
Esta tesis propone el uso de nanopartículas (NPs) magnéticas como alternativa terapéutica basada en hipertermia magnética (HM), es decir, la producción de calor en respuesta a campos magnéticos alternos (AMF). Estas NPs, además, pueden ser monitorizadas mediante imagen por resonancia magnética (MRI), permitiendo optimizar el momento de aplicar el tratamiento.
En primer lugar, se estudió el efecto de la forma sobre las propiedades magneto-calóricas de las NPs. Las NPs superparamagnéticas de óxido de hierro (SPIONs) esféricas de 20 nm mostraron las mejores propiedades, induciendo citotoxicidad en células de glioblastoma tras su exposición a AMF. Sin embargo, su aplicación in vivo no dio resultados satisfactorios debido a la baja concentración alcanzada en el tejido tumoral.
Para superar esta limitación se siguieron dos estrategias. Por un lado, se intentó mejorar las propiedades magneto-calóricas dopando las SPIONs con terbio, zinc, cobalto y/o manganeso, pero en ningún caso mejoraron las propiedades de las SPIONs. Por otro lado, se desarrolló una estrategia de targeting activo consistente en la funcionalizaron con ácido glucurónico, junto con la inducción de hipoglucemia moderada, para promover el transporte de las SPIONs a través del transportador de glucosa, GLUT1, sobreexpresado en las células endoteliales de la vasculatura tumoral. Esta estrategia permitió alcanzar dosis intratumorales adecuadas para realizar terapia mediante HM en modelos de glioblastoma.
