Genética en el fracaso de implantes dentales en pacientes de Síndrome de Down

• Autores: María Baus Domínguez
• Directores de la Tesis: Daniel Torres Lagares (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 199
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  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Los pacientes con síndrome de Down (SD) presentan características clínicas particulares que incluyen una inmunidad comprometida y una alta prevalencia de periodontitis, lo cual conduce a una pérdida temprana de dientes. Los implantes dentales son a menudo la única alternativa terapéutica disponible para la rehabilitación oral en estos pacientes. Sin embargo, la evolución de los implantes dentales en pacientes con SD muestra resultados desfavorables. Se hipotetiza que las alteraciones genéticas subyacentes involucradas en la inflamación y el metabolismo óseo podrían explicar estas complicaciones. Esta tesis doctoral tiene como objetivo identificar y validar las diferencias en la expresión génica que podrían estar asociadas con la periodontitis y el fracaso de los implantes dentales en esta población específica. Material y método: Estudio de casos y controles retrospectivo de pacientes síndrome de Down rehabilitados mediante implantes dentales donde el único procedimiento invasivo fue la extracción de una pequeña cantidad de sangre periférica con el objetivo de obtener material genético para el estudio (ARN). La plataforma elegida para el análisis de expresión de genes fue Thermo Scientific GeneChip® Scanner 3000. Los chips elegidos fueron las soluciones Clariom S para humanos, ratones y ratas. El análisis de las diferentes expresiones génicas se realizó utilizando el software Transcriptome Analysis Console (TAC version 4.0 Applied BiosystemsTM, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE.UU.). Por otra parte, para el estudio de validación de genes se realizó la retrotranscripción (RT-qPCR) de muestras de ARN a ADNc utilizando el kit SuperScriptTM VILOTM. Se llevó a cabo una PCR en tiempo real en la plataforma q-PCR ViiA 7 de Thermo Fisher. El formato elegido fue el Taqman® Array Plate 16 Plus de Applied BiosystemsTM en el software Thermo Fisher Cloud Web de Applied BiosystemsTM de Thermo Fisher Scientific (versión 2021.1.1-Q1-21- build11, CA, EE.UU.). Resultados: En la comparativa EP+FI+ vs. EP-FI- se observó una regulación a la baja significativa de varias isoformas de metalotioneínas (MTs) en pacientes con síndrome de Down y periodontitis, así como fracaso de implantes. En el estudio de validación genética, se confirmó la continua subregulación de los genes MT1F, MT1X, MT1E y la regulación al alza de MT2A. Cuando el enfoque se centró en los 92 genes relacionados con la inflamación identificados del TaqManTM Array Plate Human Inflammation Kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), los genes relacionados con la respuesta inflamatoria, TNFSF13B, ITGB2, ANXA3 y ANXA5 mostraron una expresión diferencial entre ambos grupos. Del mismo modo, los genes relacionados mayormente con el metabolismo óseo como IL1B, IL1RN, BGLAP y PTK2 se mostraban regulados a la baja mientras que FOXO1A estaba sobreexpresado en el grupo con periodontitis y fracaso de implantes. En la comparativa EP+FI+ vs-EP+FI-, tres genes (PLCG2, ALOX5 y LTAH4) estaban sobreexpresados en el grupo de fracaso de implantes, mientras que tres genes (VCAM1, PLA2G2A y PLA2G10) estaban regulados a la baja. Conclusión: Los estudios destacan la importancia de las metalotioneínas y otros genes relacionados con la inflamación y el metabolismo óseo en la susceptibilidad a la periodontitis y el fracaso de implantes en pacientes con síndrome de Down. La identificación de estas diferencias genéticas proporciona una base para el desarrollo de estrategias de tratamiento más efectivas para esta población.