Papel de las quimioquinas IP-10/CXCL10 y MIG/CXCL9 y de su receptor CXCR3 en enfermedades autoinmunes del tiroides

• Autores: María Ángeles García López
• Directores de la Tesis: Mónica Marazuela Azpiroz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Aniceto Luis Charro Salgado (presid.), Luis del Peso Ovalle (secret.), Paloma Sánchez-Mateos Rubio (voc.), Pablo Fernandez Penas (voc.), Miguel Angel Alonso Lebrero (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Inmunoquímica
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• Resumen

  • Las quimioquinas y sus receptores son mediadores multifuncionales, que juegan un papel fundamental en el reclutamiento leucocitario a los tejidos inflamados. En este trabajo hemos estudiado la función del receptor CXCR3 y de sus correspondientes quimioquinas, IP-10/CXCL10 y Mig/CXCL9, tanto en condiciones fisiológicas como en procesos inflamatorios.

    El estudio inmunohistoquímico mostró que la expresión de CXCR3 no estaba limitada a linfocitos como se creía, sino que también era expresado por determinadas células dendríticas (CD) (CD11c+) y determinadas células endoteliales (CE) en tejidos sanos. Utilizando como modelo de enfermedad autoinmune, las enfermedades tiroideas autoinmunes, analizamos las células epiteliales del tiroides y vimos que eran capaces de producir las quimioquinas IP-10/CXCL10 y Mig/CXCL9, ligandos de CXCR3, tanto in vivo, como in vitro tras ser estimulados con citoquinas proinflamatorias, fundamentalmente IFN- . Asimismo los tirocitos producían otras quimioquinas como RANTES/CCL5 o MCP-1/CCL2, que colaboran probablemente con los ligandos de CXCR3 en el reclutamiento de linfocitos al lugar de inflamación. Se observó también un incremento en la expresión de los receptores CXCR3, CCR5 y CCR2 en los linfocitos intratiroideos frente a linfocitos autólogos de sangre periférica. Asimismo se encontró expresión del receptor CXCR3 en las CD y CE en las zonas cercanas al infiltrado.

    Nuestros datos muestran un importante papel del receptor de quimioquinas CXCR3 y sus ligandos IP-10/CXCL10 y Mig/CXCL9 en el proceso inflamatorio de las enfermedades tiroideas autoinmunes y que podrían utilizarse como nueva diana en el tratamiento de estas enfermedades.