Resumen de Guanidinium Receptors as Enantioselective Amino Acid Membrane Carriers and HIV-1 Protease Dimerization Inhibitors
Perla Breccia
Se han presentado dos proyectos cuyo objetivo consiste en la síntesis de receptores capaces de interaccionar con moléculas biológicas. Todos los receptores presentan, como unidad central, un esqueleto de guanidinio bicíclico quíral, debido a la fuerte interacción que existe entre este catión y la función carboxilato presente en los aminoácidos y en la cadena C-terminal de la proteasa del VIH-1.
En el primer capítulo se introduce la importancia de la interacción guanidinio-carboxilato. En el segundo capitulo se aborda el reconocimiento y el transporte enantioselectivo de aminoácidos en forma de "zwitterion".
Los receptores sintetizados poseen tres centros de reconocimiento y se han probado en el transporte de Trp y/o Phe a través de membrana liquida (tubo en U). Los mejores resultados se obtuvieron para los derivados con grupos esteres y cadena hidrobóbica.
En el tercer capítulo se presentan moléculas sintetizadas como inhibidores de la dimerización de la proteasa del VIH-1. Varios productos se mostraron activos con IC50 del orden de micromolar y un producto que presenta enlace tioéter entre la cadena peptídica (GAT(Bn)LNFOBn) y el guanidinio central resultó ser activo frente a la dimerización de la proteasa con valores muy buenos de inhibición (IC50 = 1,6 uM, Kid = 150 nm).
