Actividad y estructura-función de la neurostatina y moduladores glicolipídicos de la división de astrocitomas
- Autores: Lorenzo Romero Ramírez
- Directores de la Tesis: Manuel Nieto Sampedro (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (presid.), Pedro Bonay Miarons (secret.), Amparo Cano Garcia (voc.), José María Frade López (voc.), Teresa Díaz Maurino (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La neurostatina se ha descrito como un inhibidor de la división de astroblastos y células tumorales de origen astroglial presente en extractos de cerebro normal de diferentes mamíferos. Mediante diferentes técnicas de resonancia y bioquímicas se caracterizó como el gangliósido GD1b con una O-acetilación en su siálico terminal.
En este estudio, se ha caracterizado la O-acetilación de la neurostatina en la posición 9 de su siálico terminal, así como las regiones moleculares de la neurostatina importantes en la inhibición de la proliferación inducida por los mitógenos EGF y PDGF-B en líneas celulares de astrocitoma humano.
La O-acetilación en la posición 9 del ácido siálico juega un papel esencial en la actividad de la neurostatina y de otros gangliósidos O-acetilados, convertiendo gangliósidos con capacidad mitogénica en sustancias inhibidoras.
La pérdida de la estructura galactosil-N-acetil-galactosaminil en la neurostatina reduce 8 y 16 veces su actividad inhibidora dependiendo del polipéptido mitogénico ensayado. Además, la pérdida de un siálico de la neurostatina aunque el siálico restante esté O-acetilado, reduce su actividad más de 20 veces. La actividad inhibidora de la estructura galactosil-N-acetil-glactosaminil requiere la participación de los dos siálicos unidos consecutivamente, estando el siálico terminal O-acetilado. La estructura galactosil-N-acetil-galactosaminil interaccionaría con los siálicos, dejando expuesta el siálico O-acetilado terminal y la galactosa terminal, por donde probablemente la neurostatina interaccione con su receptor.
La neurostatina reduce la expresión de la ciclina D1 y de pRb1 y aumenta la expresión de los inhibidores de ciclo p21 Waf1/Cip1 y p27 Kip1, provocando la parada del ciclo celular probablemente en la fase G1. Además, la neurostatina induce en la línea de astrocitoma humano U-373 cierto grado de diferenciación celular, porque aumenta la expresión
