Estudio clínico epidemiológico de enfermedades metabólicas incluidas en el cribado neonatal ampliado en el Principado de Asturias
- Autores: Ana Isabel Elola
- Directores de la Tesis: Juan José Díaz Martín (dir. tes.), Mª Belén Prieto García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Número de páginas: 134
- Tribunal Calificador de la Tesis: Corsino Rey Galán (presid.), M. Costa Romero (secret.), Myriam Oliveira Rodríguez (voc.), José Ángel Cocho de Juan (voc.), Santiago S. Jiménez Treviño (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Oviedo
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUO
- Resumen
EEl cribado neonatal es uno de los programas preventivos esenciales en Salud Pública que permite la detección de enfermedades congénitas antes del debut clínico y disminuye la mortalidad y las discapacidades asociadas, gracias a la instauración precoz del tratamiento. La fenilcetonuria (PKU) se criba en Asturias desde 1983. A finales de 2014 se incorporaron la deficiencia de acil-coA deshidrogenasa de cadena media (MCAD), de cadena larga (LCHAD) y la acidura glutárica tipo 1 (AG-I).
El objetivo principal de este estudio fue analizar los resultados del programa de cribado (PCN) desarrollado entre los años 2015 y 2019 en Asturias, en la detección de casos de PKU, MCAD y AG-I. Evaluar los percentiles de los principales marcadores primarios de estas enfermedades y analizar si la edad gestacional, peso al nacimiento, tipo de alimentación y horas de vida (hdv), podían influir sobre los resultados obtenidos en los mismos.
En la metodología se definió como población a estudio los recién nacidos (RN) entre el 1/1/2015 y el 31/12/2019 participantes en el PCN en Asturias. Los datos fueron obtenidos de la base de datos del Laboratorio de Cribado (Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario Central de Asturias). La muestra utilizada fue sangre capilar obtenida tras punción del talón e impregnada en papel Whatman® 903. Se determinaron los niveles de fenilalanina (Phe), hexanoilcarnitina (C6), octanoilcarnitina (C8), decanoilcarnitina (C10) y glutarilcarnitina (C5DC) mediante espectrometría de masas en tándem. Se realizó un análisis descriptivo retrospectivo, utilizado para el análisis las pruebas t de Student, Welch, Kruskal- Wallis y post-hoc de Dunn.
Se encontraron como principales resultados: Participaron en el período de estudio 30120 RN, con una cobertura anual superior al 99,6%. El tipo de alimentación más frecuente fue la lactancia materna (LM) (57,3%), seguida de artificial (LA) (21,1%), mixta (L mixta) (20,9%) y nutrición parenteral (NP) (0,4%). El 93,3% de los nacimientos fueron a término y 6,7% prematuros. El 0,8% tenían un peso <1500 g y 12,6% presentaban bajo peso para la edad gestacional (BPEG). El punto de corte de Phe se situó por encima del p99,9 del valor obtenido de los RN cribados. Los puntos de corte establecidos para los marcadores C6, C8, C10 y C5DC se situaron entre los p99,5 y p99,9. Se diagnosticaron 2 casos de PKU, 3 MCAD y 2 de AG-I, antes de los 15 días de vida, en fase presintomática. Se identificaron 8 falsos positivos (5 MCAD y 3 AG-I) y no hubo falsos negativos.
El estudio retrospectivo de las variables EG, tipo de alimentación, peso al nacimiento y edad a la toma de muestra demostró que el p99 de los marcadores evaluados no superó el punto de corte, excepto para C8 en prematuros moderados y para tanto C6 como C8 en RN con NP, lo que enfatiza la necesidad de asegurar el resultado con una segunda prueba de talón tras la retirada de dicha alimentación.
Los niveles de Phe y de las carnitinas de cadena media fueron significativamente más elevados en RN con características especiales (prematuros extremos y/o <1500 g). En el caso de la C5DC se observó la misma tendencia en prematuros extremos y RN con BPEG. Estas diferencias no parecen haber tenido trascendencia clínica a efectos del cribado, pero se debe mantener la revisión periódica de los percentiles para realizar el ajuste del punto de corte de los marcadores.
Los dos casos detectados de PKU y dos de los tres casos detectados de MCAD se confirmaron genéticamente, presentando variantes frecuentes en nuestra población. Se encontraron dos variantes de significado incierto (L125P y R386P) de AG-I, que no habían sido descritas previamente en nuestra región. Los casos detectados mediante cribado en Asturias y seguidos en la unidad, no presentaron descompensaciones metabólicas.
