Características clínicas y marcadores pronósticos de severidad de enfermedades infecciosas oportunistas y parasitarias entre poblaciones inmunocomprometidas y vulnerables

• Autores: Andrés F. Henao Martínez
• Directores de la Tesis: José Vicente Tuells Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 85
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Jorge Bornay Llinares (presid.), Jara Llenas García (secret.), Cristina Alenda González (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Alicante
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUA
• Resumen

  • Antecedentes: Las enfermedades infecciosas siguen teniendo una repercusión muy grande en salud pública y amenazan con desestabilizar los sistemas de salud y ordenes económicos. Los defectos inmunes son variados pero los más comunes son los defectos de la inmunidad celular asociada con enfermedad de VIH avanzado o SIDA, pacientes trasplantados en terapia inmunosupresora, pacientes con cáncer avanzado y pacientes con desordenes inflamatorios autoinmunes que requieren potentes antinflamatorios. Este tipo de infecciones tienen una tasa muy alta de morbilidad y mortalidad. Poco conocemos sobre características clínicas y resultados de mortalidad y morbilidad en estas poblaciones. También es poco explotado los recursos asociados a manejo de base de datos integrados como aplicaciones para preguntas comunes de investigación clínica. Objetivos: Desarrollar e implementar una metodología de investigación en enfermedades infecciosas analizando conjuntos de datos generados por plataformas de base de datos integradas, específicamente TrinetX. Metodología: Para los estudios incluidos en la tesis, se optimizo y maximizo el uso de la plataforma TrinetX como fuente de datos clínicos. Consultamos TriNetX, una base de datos de la red de investigación global (https://trinetx.com/), para identificar pacientes adultos con la condición clínica de interés. Los pacientes fueron capturados durante diferentes intervalos. Los conjuntos de datos de TriNetX incluyen datos clínicos de pacientes. Como datos demográficos, diagnósticos, procedimientos, resultados de laboratorio clínico y medicamentos, comúnmente llamados datos del mundo real. TriNetX tiene datos globales de aproximadamente 100 millones de pacientes de más de 80 centros médicos en EE. UU., Canadá, Europa, Australia, Indonesia y otros países. Nuestro grupo ha publicado varios informes utilizando la misma base de datos. Las estadísticas descriptivas se presentaron como medias y desviaciones estándar para variables continuas y como frecuencias y proporciones para variables categóricas. Los datos continuos se compararon mediante pruebas independientes, mientras que los datos categóricos se compararon mediante χ2 o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. El análisis de conglomerados se realizó mediante emparejamiento por puntuación de propensión. Resultados: Nuestros principales resultados de los estudios publicados son 1) en el análisis de la vía de tratamiento, los tratamientos iniciales más comunes en la aspergilosis pulmonar invasiva fueron voriconazol (49%), fluconazol (11%) y posaconazol (7%). La mayoría de los pacientes continuaron tomando voriconazol (80%) o isavuconazol (78%) durante todo el tratamiento. Los cambios fueron más frecuentes en aquellos tratados inicialmente con fluconazol, equinocandinas o posaconazol. 2) La DM2 se asocia con un mayor riesgo de disfunción cognitiva en pacientes NHNT con criptococosis. Es raro que la DM2 sea el único factor de riesgo identificado para desarrollar criptococosis. La enfermedad renal, la hiperglucemia y la disfunción inmune pueden aumentar el riesgo de criptococosis en pacientes con DM2. 3) La miocardiopatía chagásica crónica conlleva una carga de enfermedad considerable, lo que resulta en una mayor morbilidad y mortalidad y una mayor utilización de los servicios médicos de salud en los Estados Unidos. Y 4) T. gondii latente se asocia con un mayor riesgo de mortalidad general. El estudio de los determinantes sociales de la salud y los estudios de seguimiento son necesarios para corroborar los hallazgos y encontrar posibles mecanismos causales. Conclusiones: La realización de estudios de investigación es plausible a través de la utilización de bases de datos con información clínica de pacientes. Exitosamente pudimos revelar nuevos marcadores clínicos de pronóstico en pacientes con enfermedades infecciosas que afectan poblaciones vulnerables. Validación de los resultados e implementación de estudios prospectivos son necesarios para confirmar la posible implementación de los hallazgos descubiertos. Nuestros principales resultados de los estudios publicados son: 1) Los tratamientos iniciales más comunes en la aspergilosis pulmonar invasiva fueron voriconazol (49%), fluconazol (11%) y posaconazol (7%). 2) La mayoría de los pacientes con aspergilosis pulmonar invasiva siguieron tomando voriconazol (80%) o isavuconazol (78%) durante todo el tratamiento. Los cambios fueron más frecuentes en aquellos tratados inicialmente con fluconazol, equinocandinas o posaconazol. 3) La DM2 se asocia con un mayor riesgo de disfunción cognitiva en pacientes NHNT con criptococosis. 4) Es raro que la DM2 sea el único factor de riesgo identificado para desarrollar criptococosis. 5) La enfermedad renal, la hiperglucemia y la disfunción inmune pueden aumentar el riesgo de criptococosis en pacientes con DM2. 6) La miocardiopatía chagásica crónica conlleva una carga de enfermedad considerable, lo que se traduce en una mayor morbilidad y mortalidad y una mayor utilización de los servicios médicos de salud en los Estados Unidos. 7) El riesgo de miocardiopatía de Chagas alcanza una tasa anual del 1,3% durante los cinco años iniciales de seguimiento entre pacientes con la forma indeterminada en los Estados Unidos. 8) Los riesgos anuales de arritmias y accidentes cerebrovasculares por miocardiopatía chagásica crónica son del 1,6% y 0,8%, respectivamente. Las tasas anuales de mortalidad y hospitalización del CCC son del 2,7% y el 17,1%, respectivamente. 9) T. gondii latente se asocia con un mayor riesgo de mortalidad general. 10) Los pacientes que dieron resultados positivos para la serología IgG de T. gondii tenían ligeramente más probabilidades de tener insuficiencia cardíaca subyacente, un órgano o tejido trasplantado, neoplasias malignas de tejidos linfoides o hematopoyéticos y enfermedades del sistema nervioso que los controles seronegativos. El estudio de los determinantes sociales de la salud y los estudios de seguimiento son necesarios para corroborar los hallazgos y encontrar posibles mecanismos causales. Además, La realización de estudios de investigación es plausible a través de la utilización de bases de datos con información clínica de pacientes. Exitosamente pudimos revelar nuevos marcadores clínicos de pronóstico en pacientes con enfermedades infecciosas que afectan poblaciones vulnerables. validación de los resultados e implementación de estudios prospectivos son necesarios para confirmar la posible implementación de los hallazgos descubiertos.