Estudio de la modulación de la actividad transcripcional del factor inducible en hipoxia HIF-1 por el factor de transcripción C-JUN
- Autores: Arántzazu Alfranca González
- Directores de la Tesis: Manuel Ortiz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), Víctor Calvo López (secret.), Juan Miguel Redondo Moya (voc.), Carlos Cabañas Gutiérrez (voc.), Ángel Luis Corbi Lopez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En condiciones de baja presión de oxígeno, las células ponen en marcha un programa adaptativo que lleva a la inducción de varios genes, que son regulados transcripcionalmente por el factor inducible en hipoxia HIF-1.
Por otro lado, hay otros factores de transcripción que se unen a secuencias en cis de los promotores y modulan la inducción por HIF-1 de algunos genes.
En este trabajo, mostramos que c-Jun coopera funcionalmente con la actividad transcripcional de HIF-1 en varios tipos celulares. Un dominante negativo de c-Jun, que carece de su dominio de transactivación, inhibe parcialmente la transcripción mediada por HIF-1. Por otro lado, la proteína coactivadora p300 potencia la cooperación funcional entre ambos factores. Este efecto cooperativo no se debe a un aumento de la cantidad de HIF-1alfa nuclear, ni requiere la unión directa de c-Jun a ADN., c-Jun y HIF-1 se asocian in vivo, pero no in vitro, sugiriendo que esta interación implica la participación de proteínas adicionales y/o una modificación postraduccional de estos factores. En este contexto, la hipoxia induce la fosforilación de c-Jun por JNK en células endoteliales. Este proceso está implicado en su efecto cooperativo, ya que el bloqueo específico de la ruta de JNK, y la mutación de c-Jun en Ser 63/73 inhiben su cooperación funcional con HIF-1. La cooperación funcional entre c-Jun y HIF-1 proporciona una nueva perspectiva de la regulación de algunos genes como VEGF, que es un factor clave en la angiogénesis tumoral.
