Resumen de Papel de los factores de transcripción específicos de tiroides en la transcripción basal y en la regulación hormonal del gen de tiroglobulina
Álvaro Acebrón Fernández
SE HAN DESCRITO LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA TRANSCRIPCION BASAL Y EN LA REGULACION HORMONAL DEL GEN DE TIROGLOBULINA (TG). HEMOS CONFIRMADO QUE EL IGF-I Y LA INSULINA, PROBABLEMENTE A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE IGF-I, AUMENTAN ENTRE 3 Y 4 VECES LOS NIVELES DE EXPRESION DEL GEN DE TG, SIENDO ESTE EFECTO MAYOR QUE EL LA TSH. HEMOS DEMOSTRADO QUE DICHA REGULACION SE PRODUCE A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, YA QUE LAS SECUENCIAS NECESARIAS NECESARIAS PARA OBSERVAR DICHA REGULACION SE ENCUENTRAN EN EL PROMOTOR MINIMO. EN ESTA ZONA SE HAN ENCONTRADO DOS ELEMENTOS DE RESPUESTA A HORMONAS EN LOS SITIOS DE UNION PARA LOS FACTORES TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE TIROIDES TTF-1 Y TTF-2. EL FACTOR TTF-2 NO SE UNE AL DNA EN AUSENCIA DE HORMONAS, RESTAURANDOSE DICHA UNION CUANDO AL MEDIO DE CULTIVO SE AÑADE INSULINA/IGF-I O TSH.
EL MECANISMO MEDIANTE EL CUAL SE LLEVA A CABO ESTA REGULACION SERIA MEDIANTE LA DISOCIACION DE UNA PROTEINA INHIBIDORA, QUE EN AUSENCIA DE HORMONAS SE ENCUENTRA UNIDA AL TTF-2 IMPIDIENDO SU UNION AL DNA. LA ADICION DE LAS HORMONAS PRODUCIRIA LA DISOCIACION DE ESTE COMPLEJO PERMITIENDOSE, DE ESTA MANERA, LA UNION DE TTF-2 AL DNA.
LA FOSFORILACION ESTA JUGANDO UN PAPEL DECISIVO EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DEL TTF-1.
EN LAS CELULAS CRECIDAS EN AUSENCIA DE HORMONAS LOS NIVELES DE FOSFORILACION SON MAYORES. ESTO INDICA QUE EN LAS SITUACIONES EN LAS QUE EL FACTOR TTF-1 ES MAS ACTIVO TRANSCRIPCIONALMENTE TIENE UNOS NIVELES MENORES DE FOSFORILACION. HEMOS DEMOSTRADO, TAMBIEN LA IMPORTANCIA QUE TENDRIAN LAS PROTEINAS QUINASAS A Y C EN LOS PROCESOS DE ACTIVACION/INACTIVACION DE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION, Y QUE LA ACTIVACION DE ESTAS VENDRIA MEDIADA POR DIFERENTES SEÑALES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS DEL AMPC, 1,2-DIACILGLICEROL, RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIRESINA QUINASA... ESTAS VIAS ESTABLECERIAN UN EQUILIBRIO ENTRE LAS FORMAS INACTIVA Y ACTIVA DEL TTF/1.
