Efecto protector del pterostilbeno frente a la carcinogénesis cutánea inducida por radiación ultravioleta: mecanismos moleculares implicados

• Autores: Joan Antoni Sirerol Talens
• Directores de la Tesis: José María Estrela Arigüel (dir. tes.), Ángel Luis Ortega Valero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Maria Carmen Desco Esteban (presid.), Salvador Pérez (secret.), María Benlloch García (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Fisiología por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Fisiología animal
    • Fisiología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • El objetivo de este estudio es investigar el efecto beneficioso del pterostilbeno (Pter), un polifenol natural de la familia de las fitoalexinas análogo estructural dimetilado del resveratrol (Resv), contra el daño cutáneo debido a la acción procarcinogénica de la radiación ultravioleta B (UVB). El Pter previene el aumento agudo del espesor de los pliegues, el grosor y el enrojecimiento de la piel inducido por rayos UVB (360 mJ/cm2), así como también las arrugas y la hiperplasia asociadas al fotoenvejecimiento. La aplicación tópica de Pter previno de manera muy efectiva la carcinogénesis cutánea inducida por la exposición crónica a radiación UVB (180 mJ/cm2, tres dosis/semana durante 30 semanas), ya que el 90 % de los ratones sometidos al tratamiento con Pter e irradiados no desarrollaron cáncer de piel, mientras que los ratones control que fueron sometidos a radiación sin ser tratados con Pter desarrollaron un gran número de carcinomas por toda la superficie de piel. Por el contrario, estos resultados no fueron obtenidos con la aplicación tópica de Resv. Este efecto anticarcinogénico fue asociado al mantenimiento de los mecanismos de defensa antioxidantes (como por ejemplo los niveles de glutation (GSH), enzimas antioxidantes como catalasa, superóxido dismutasa y glutation peroxidasa) y a una inhibición del daño oxidativo inducido por radiación UVB (usando biomarcadores como 8-hydroxy-20-deoxyguanosine, niveles de carbonilación de proteínas y niveles de isoprostanos). El mecanismo molecular subyacente responsable de estos efectos fotoprotectores mostrados por el tratamiento tópico con Pter fue evaluado mediante ensayos in vitro con la línea celular HaCaT (queratinocitos humanos inmortalizados (del inglés, Human Adult Low Calcium High Temperature Keratinocytes)) y se descubrió que el tratamiento empleado era capaz de provocar una modulación potencial de la respuesta antioxidante dependiente del factor de transcripción Nrf2.