Resumen de Secuencias que modulan la distribución subcelular y las interacciones de la proteína 4.1R en células no eritroides
Carmen María Pérez Ferreiro
La clonación de cDNAs humanos que codifican para diferentes isoformas de la proteína 4.1R nos ha permitido analizar comparativamente la composición exónica de los mismos, la localización subcelular de sus productos proteicos así como definir regiones específicas implicadas en la diferente distribución subcelular de 4.1R.
En estudios previos del laboratorio se han identificado dos regiones implicadas en la distribución nuclear de las isoformas de 4.1R. En este trabajo hemos caracterizado dos regiones que impiden dicha localización nuclear: una NES codifica por el exón 5 alternativo, y el dominio HP de 209 aminoácidos característico de las isoformas de 4.1R traducidas desde el ATG-1. El hecho de que las isoformas de la proteína 4.1R posean diferentes señales que modulan su localización subcelular, indica la existencia de mecanismos que regulen específicamente la distribución de las mismas.
Con el propósito de abordar las funciones que desempeñan las distintas isoformas de 4.1R en células no eritroides, empezamos por caracterizar posibles interacciones entre isoformas específicas de la proteína 4.1R y otras proteínas. En trabajos anteriores llevados a cabo por nuestro grupo se ha descrito que una isoforma de 4.1R interacciona en el núcleo con el factor U2AF35 implicado en el procesamiento del pre-mRNA. En este trabajo demostramos que isoformas de 4.1R traducidas desde el ATG-1 e isoformas traducidas desde el ATG-2 son capaces de interaccionar con los microtúbulos de células T en interfase. Sin embargo, la sobreexpresión de alguna de ellas provoca la desorganización de la red de microtúbulos en células COS-7, sugiriendo que 4.1R puede desempeñar diferentes papeles en función del tipo celular donde se exprese. La región core de 4.1R está implicada en la interacción de 4.1R con los microtúbulos de células T y en la interacción in vitro entre distintas isoformas de la misma.
