Evolución de los casos de linfogranuloma venéreo en Madrid: mejoras en el diagnóstico y la epidemiología molecular para comprender la dinámica de selección y dispersión de nuevas variantes

• Autores: Laura Martínez García
• Directores de la Tesis: Rafael Cantón Moreno (dir. tes.), Juan Carlos Galán Montemayor (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 271
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Molina Martín (presid.), Alberto Delgado-Iribarren García-Campero (secret.), Maider Arando (voc.), María del Mar Vera García (voc.), Luis Darío Piñeiro Vazquez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Microbiología y Parasitología por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Microbiología clínica
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La incidencia global de las infecciones de transmisión sexual (ITS) está en continuo aumento, constituyendo un importante problema de salud pública. Son varios los factores que han podido contribuir a este incremento, como el cambio en los comportamientos sexuales, el aumento de consumo de drogas recreativas asociadas al sexo (chemsex), la movilidad de la población, o la generalización de la profilaxis pre-exposición para la prevención del VIH, entre otros. El principal objetivo de esta Tesis es comprender y mejorar nuestro conocimiento sobre la dispersión de los microorganismos de transmisión sexual, tomando como modelo el linfogranuloma venéreo (LGV), ITS causada por los genotipos L de Chlamydia trachomatis.

    En el capítulo I, se analizó la epidemiología molecular de LGV durante un periodo de 10 años; en un primer momento, la vigilancia se centró en los hombres que tienen sexo con hombres (HSH), para posteriormente extender la vigilancia a otros grupos poblacionales con riesgo de exposición a ITS. El principal hallazgo fue el aumento progresivo en el número de casos de LGV a lo largo del periodo de estudio, asociado a su vez a una mayor diversidad de genovariantes, especialmente en población HSH. Además, la asociación entre LGV y el VIH fue disminuyendo a lo largo de los años, y el porcentaje de pacientes infectados por el VIH descendió del 84,3% al 66,2%, probablemente debido a las excelentes cuotas de población VIH con cargas virales indetectables que evitan la transmisión del virus.

    En el capítulo II, se analizó el impacto del primer año de pandemia por COVID-19 en los nuevos diagnósticos de LGV. Aunque durante la primera ola y el confinamiento más estricto se observó un descenso en el número de casos, en los sucesivos meses, se observó un incremento tanto en el número de casos como en la proporción de LGV respecto a las muestras positivas para C. trachomatis. Estos resultados confirman como el LGV siguió aumentando durante el primer año pandémico, a pesar de las restricciones de movilidad y las medidas de distanciamiento.

    En el capítulo III, se diseñó un nuevo esquema de tipado molecular específico para los genotipos L de C. trachomatis, con el objetivo de obtener información más precisa de la epidemiología de LGV. Este esquema demostró tener mayor poder discriminatorio para los genotipos L que los previamente publicados, permitiéndonos detectar un mayor número de genovariantes. Posteriormente, se realizó un análisis temporal y espacial de las genovariantes identificadas, revelando nuevas introducciones de L2b, así como la dispersión radial de las genovariantes desde la zona centro de Madrid.

    En el capítulo IV, la hipótesis de trabajo fue que el bajo porcentaje de infecciones asociadas a genotipos L de localización faríngea y genital puede ser consecuencia de la baja carga bacteriana en esas localizaciones, próxima al umbral de sensibilidad de las técnicas diagnósticas disponibles. Para ello, se diseñó una nueva PCR anidada, que demostró tener mayor sensibilidad que la utilizada en la rutina habitual. Esta estrategia nos permitió sumar 89 casos de LGV que previamente habían pasado desapercibidos, lo que supuso un aumento de la prevalencia global del 20% (del 10,5% al 12,6%). Estos resultados ponen de manifiesto un posible escape diagnóstico que puede estar contribuyendo al mantenimiento de la epidemia, y, por tanto, en muestras faríngeas y genitales, el diagnóstico de LGV debería basarse en técnicas más sensibles que las actualmente disponibles.

  • English

    The global incidence of sexually transmitted infections (STIs) is continuously increasing, generating an important public health concern. Several factors may have contributed to this increase, such as changes in sexual behaviours, the increased use of recreational drugs associated with sex (chemsex), the population mobility, or the generalization of pre-exposure prophylaxis for HIV, among others. The main objective of this PhD Thesis is to understand and to improve our knowledge about the spread of sexually transmitted microorganisms, using lymphogranuloma venereum (LGV), an STI caused by L genotypes of Chlamydia trachomatis, as a model.In the chapter I, the molecular epidemiology of LGV was analysed over a 10-year period. Initially, surveillance was focused on men who have sex with men (MSM); but subsequently, surveillance was extended to other population groups at increased risk of infection. The main finding was the progressive increase in the number of LGV cases during the study period, associated with a greater diversity of genovariants, especially in the MSM population. In addition, the association between LGV and HIV decreased over the years, and the percentage of HIV-infected patients decreased from 84.3% to 66.2%, probably due to high rate of HIV population with undetectable viral loads that prevent virus transmission...