Estudio de las mutaciones del promotor del gen TERT, de POLE y clasificación molecular mediante análisis de la expresión de marcadores inmunohistoquímicos en el carcinoma urotelial de vejiga de pacientes adultos jóvenes (40 años o menores)

• Autores: Sonia Pérez González
• Directores de la Tesis: Pilar González Peramato (dir. tes.), M. Mendiola (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 193
• Tribunal Calificador de la Tesis: David Hardisson Hernáez (presid.), María del Carmen Méndez Díaz (secret.), Luis Cristian Perna Monroy (voc.), J. Cambronero Santos (voc.), Victoria Maria Heredia Soto (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La incidencia de tumor vesical en pacientes menores de 40 años varía entre el 1% y el 2.4% del total de tumores vesicales. Existen resultados heterogéneos sobre la posible influencia de la edad en las características histológicas del cáncer vesical y su evolución y, por tanto, si el manejo terapéutico y el seguimiento de estos pacientes debieran o no ser diferentes en función de dicha edad. Nuestro objetivo es evaluar las alteraciones del promotor del gen TERT (pTERT) y del gen POLE, y la expresión de marcadores inmunohistoquímicos en células de tumores uroteliales y su correlación con el comportamiento biológico del tumor.

    El estudio incluye 43 pacientes del Hospital Universitario la Paz identificados de forma retrospectiva entre 1990 y 2007 con edad igual o menor a 40 años. Para el análisis de mutaciones específicas en pTERT y en POLE, se utilizó el ADN obtenido a partir de tejido parafinado seleccionado y amplificado mediante PCR y posterior secuenciación Sanger. Para la evaluación de marcadores y clasificación molecular, se construyeron matrices tisulares y se evaluó la expresión de citoqueratina 5/6, p63, CD 44, citoqueratina 20, GATA3, p16, p53 y Ki67 mediante inmunohistoquímica. Se realizó un análisis estadístico descriptivo y relacional de las características clínicas y patológicas, así como de la evolución. Además, se realizó un análisis comparativo exploratorio con un grupo de pacientes mayores de 40 años.

    La mayor parte de los tumores vesicales en pacientes con edad menor o igual a 40 años eran de bajo grado y no músculo infiltrantes.

    Las células tumorales del cáncer vesical desarrollado en pacientes con edad igual o más de 40 años presentan mutaciones en el pTERT y en POLE. El estudio de alteraciones en pTERT o POLE no mostró diferencias estadísticamente significativas en cuanto a las características clínicopatológicas a excepción de la localización tumoral. El grupo con pTERT mutado mostró tendencia a mayor recidiva, sin embargo, no hubo diferencias significativas en la supervivencia libre recidivas (SLR) ni de progresión por grupos (p mas de 0,05).

    Los resultados se compararon con los obtenidos en una cohorte de pacientes con tumor urotelial y edad al diagnóstico mayor a 40 años, en la que la prevalencia de la mutación en pTERT resultó mayor (p=0.002). El porcentaje de recidivas en los pacientes con pTERT mutado fue significativamente mayor en los pacientes con edad igual o más de 40 años (p=0.046). La prevalencia de la mutación en POLE, a pesar de las importantes limitaciones dado el escaso número de sujetos con estudio válido, fue menor en el grupo de pacientes con edad mayor a 40 años, si bien ésta no fue estadísticamente significativa (p=0.217). No hubo diferencias en el porcentaje de recidivas en pacientes con POLE mutado entre los dos grupos de edad. La SLR y SLP no mostraron diferencias estadísticamente significativas en función del estado mutacional de pTERT ni POLE.

    No se encontraron diferencias significativas en el estudio de la relación entre expresión de marcadores inmunohistoquímicos y la evolución del tumor vesical en términos de recidiva y progresión. La evaluación de la expresión de 3 marcadores inmunohistoquímicos (CK 5/6, GATA 3 y p16) permitió otorgar una categoría molecular al 100% de los pacientes con estudio válido. La aplicación de la clasificación molecular reveló un alto porcentaje de tumores de tipo luminal (83.9%), siendo el porcentaje de tumores de tipo luminal inestable y basal del 9.7% y 6.5% respectivamente. No se observaron diferencias significativas en la expresión de marcadores inmunohistoquímicos entre los dos grupos de edad a excepción de CK20. La expresión de GATA 3 se relacionó con el grado y el estadio tumoral. El estudio comparativo de la posible relación entre la expresión de marcadores inmunohistoquímicos y variables cliniopatológicas tampoco mostró diferencias.