Evaluación de los donantes de plasma convaleciente anti-SARS-CoV-2 del ensayo clínico CONPLAS-19

• Autores: Irene Romera Martínez
• Directores de la Tesis: Rafael Duarte Palomino (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 198
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Martínez López (presid.), Valle Gómez García de Soria (secret.), Mohamad Mohty (voc.), Julio García Suárez (voc.), Carlos Solano Vercet (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Antecedentes y Objetivos: El ensayo clínico ConPlas-19 ha demostrado que el plasma convaleciente (PC) reduce el riesgo de progresión a formas graves de COVID-19 a 28 días. La efectividad del PC como inmunoterapia pasiva se ha asociado con la presencia de títulos altos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2. Hasta la fecha los estudios se han centrado en los pacientes, y no en conocer cuáles son los donantes ideales de PC. Además, existe una preocupación acerca del posible efecto deletéreo de los sistemas de reducción de patógenos empleados para la inactivación del plasma, en especial del azul de metileno, sobre la función de las inmunoglobulinas del PC. Nuestro objetivo es estudiar las características de los donantes reclutados en el ensayo clínico ConPlas-19, la asociación que existe entre estas características y los títulos de anticuerpos y evaluar si la inactivación con azul de metileno tiene un impacto clínico en la efectividad del PC en comparación con los otros sistemas de inactivación. Material y métodos: Llevamos a cabo un estudio longitudinal retrospectivo de todos los donantes reclutados en el ensayo clínico ConPlas-19 y todas las muestras serológicas obtenidas durante este periodo. La presencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 ha sido evaluada fundamentalmente mediante el ELISA de Euroimmun (anti-SARS-CoV-2 S1 IgG). También comparamos la proporción de pacientes transfundidos con PC que presentaron un empeoramiento respiratorio según el sistema de reducción de patógenos empleado (azul de metileno, riboflavina y amotosaleno). Resultados: En total fueron reclutados 400 donantes, a los cuales se extrajo un total de 440 estudios serológicos. El 80,3% de los donantes reclutados presentaron un test Euroimmun positivo (ratio ≥1,1), y de estos, el 51,4% tenían títulos altos de anticuerpos (ratio ≥3.5). Los niveles de anticuerpos disminuyen a lo largo del tiempo; sin embargo, de los 37 donantes a los que se analizó para una potencial segunda donación de PC, más de un 90% seguían presentando anticuerpos, y de estos, cerca del 75% con altos títulos mantenía los títulos altos en una segunda muestra. Los donantes con una mayor probabilidad de desarrollar títulos altos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 incluyen a los donantes mayores de 40 años (RR, 2,06; IC95%, 1.24-3,42), aquellos con más de 7 días de síntomas COVID-19 (RR, 1,89; IC95%, 1,05-3,43) y aquellos en los que las donaciones se realizados en los 4 primeros meses desde la infección (RR, 2,61; IC95%, 1,16-5,90). Los donantes varones presentaron una tendencia a tener mayores títulos en comparación con las mujeres (RR 1,67; IC95%, 0,91-3,06). Ciento setenta y cinco pacientes hospitalizados con neumonía por SARS-CoV-2 fueron transfundidos una unidad de PC. El sistema de inactivación de las unidades de PC fue azul de metileno en 90 pacientes (51.4%), riboflavina en 60 (34.3%) y amotosaleno en 25 (14.3%). La ausencia de respuesta con empeoramiento respiratorio se produjo en cinco de los 90 pacientes (5.6%) transfundidos con PC inactivado con azul de metileno y en nueve de 85 pacientes (10.6%) tratados con otros sistemas de reducción de patógenos (p=0.220). Conclusión: Identificamos que la duración de la infección de los donantes, el tiempo hasta la donación y la edad como posibles factores relacionados con los títulos de anticuerpos del PC. El PC inactivado con azul de metileno no provee un peor resultado clínico en comparación con los otros sistemas de reducción de patógenos para el tratamiento de la COVID-19. Estos resultados son importantes de cara a optimizar la selección de los donantes de PC y la producción de PC de cara a futuras pandemias