Determinación de la actividad Leishmanicida e inmunomoduladora de compuestos naturales derivados de Raputia heptaphylla (familia Rutaceae) como posible alternativa terapéutica frente a la Leishmaniosis cutánea
- Autores: Diana Granados Falla
- Directores de la Tesis: Lucy Gabriela Delgado-Murcia (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Nacional de Colombia (UNAL) ( Colombia ) en 2013
- Idioma: español
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: repositorio.unal.edu.co
- Resumen
La leishmaniosis, una enfermedad parasitaria transmitida por vectores, es la responsable de uno de los más altos índices de morbilidad a nivel mundial; la cual, a pesar de los esfuerzos y los avances alcanzados en los últimos años para su control, ha mostrado una preocupante tendencia al aumento, lo que, sumado al hecho que los medicamentos utilizados para su tratamiento se encuentran lejos de ser los ideales, hacen relevante la necesidad de desarrollar estudios encaminados al descubrimiento y diseño de nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento seguro y efectivo de esta enfermedad. De este modo, con el fin de aportar en la resolución de esta problemática, en el presente trabajo evaluamos la actividad anti-leishmanial de extractos y compuestos derivados de las hojas y corteza de Raputia heptaphylla (R. heptaphylla, una especie vegetal perteneciente a la familia de las Rutaceas, y cuyo género ha sido utilizado tradicionalmente para el tratamiento de la presentación cutánea de la enfermedad en algunas regiones de Sur América) mediante ensayos tanto in vitro como in vivo, así como también evaluamos el efecto inmunomodulador de aquellos extractos y/o compuestos que hubiesen presentado actividad anti-leishmanial, considerando de este modo factores inherentes al hospedero, que resultan críticos en el desarrollo o control de la enfermedad. Entre los hallazgos más relevantes obtenidos en el presente trabajo, se encuentran los resultados obtenidos con dos de los compuestos derivados de las hojas y corteza de la especie vegetal R. heptaphylla [el alcaloide N-metil-8-metoxiflindersina (identificado como RhC3) y el seco-limonoide 11α,19β-dihidroxi-7-acetoxi-7-deoxoichangina (identificado como RhC4)]; los cuales presentaron una actividad anti-leishmanial in vitro (sobre promastigotes y/o amastigotes de Leishmania panamensis) e in vivo (induciendo mejoría clínica en los animales infectados y tratados con dichos compuestos, administrados vía intralesional o tópica). Se resalta el hallazgo del compuesto de tipo seco-limonoide RhC4, el cual además de presentar una llamativa actividad anti-leishmanial (evidente únicamente sobre la forma de amastigotes), indujo un incremento diferencial y significativo en la producción de mediadores solubles pro-inflamatorios, como la Interleuquina (IL) 12 (IL-12p70), el Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) y la molécula de Óxido Nítrico (NO), acompañado de un aumento significativo en la expresión en número y cantidad de la molécula del antígeno leucocitario humano de clase II – DR (HLA-DR) sobre células dendríticas humanas (CDsH) derivadas de individuos con historia clínica de la enfermedad, las cuales fueron infectadas in vitro y tratadas con dicho compuesto. Estos resultados permiten soportar las evidencias recolectadas por la población nativa de regiones de Sur América (Brasil) donde la enfermedad es endémica, quienes han utilizado especies vegetales pertenecientes al género Raputia para el tratamiento de la enfermedad (presencia de metabolitos secundarios ampliamente distribuidos en especies pertenecientes a este género). Se destaca de esta forma, el potencial uso de los compuestos RhC3 y RhC4, como moléculas anti-parasitarias, resaltándose el segundo compuesto por su capacidad de “reactivar” a la célula fagocítica infectada - en la cual, sus procesos microbicidas naturales se encontrarían “paralizados” debido a mecanismos propios del agente patógeno - propiciando de este modo el desarrollo de una respuesta inmune favorable para la resolución adecuada y quizá duradera, de la leishmaniosis cutánea.
