Caracterización clínica e inmunológica de pacientes VIH coinfectados por el VHC con tratamiento basado en antivirales de acción directa

• Autores: Beatriz Álvarez Álvarez
• Directores de la Tesis: Norma Ibón Rallón (dir. tes.), Jose Miguel Benito Huete (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 173
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Ramos Martínez (presid.), María Luisa Montes Ramírez (secret.), Eduardo Malmierca Corral (voc.), Maria Teresa Aldámiz Echevarría (voc.), Ramón Pérez Tanoira (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias económicas
    • Economía sectorial
      • Sanidad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La coinfección por VI H y VHC es común en personas con VI H (PVI H) debido a que ambas infecciones comparten rutas de transmisión. En los últimos años se han documentado clústers de nuevas infecciones y reinfecciones de VHC de transmisión sexual en PVIH, en países industrializados. Así que la coinfección por VIH/VHC sigue siendo una entidad de gran interés por la elevada prevalencia de ambas infecciones. El realizar un amplio diagnóstico y mejorar la identificación de focos activos de infección sigue siendo un desafío, aun cuando disponemos de herramientas para su erradicación. El VHC representa un estrés adicional sobre el sistema inmunológico y las interacciones entre ambos virus no se conocen bien hasta la fecha. Como consecuencia de dichas interacciones, el curso clínico de cada una de las infecciones puede verse alterado cuando ocurren simultáneamente. Estudios previos han demostrado que la infección VHC altera la homeostasis de los linfocitos T en PVIH y se asocia con un estado de inflamación crónica. El papel del VHC sobre el reservorio del VIH sigue sin estar claro. Este proyecto proporciona una perspectiva integral que aborda el estudio de aspectos patogénicos y clínicos en el contexto de la coinfección VIH/VHC, y cómo la erradicación del VHC con terapias basadas en antivirales de acción directa (AADs) impacta en ellos. Al utilizar únicamente AADs se permite un análisis más preciso, libre del sesgo inmunomodulador inherente a los tratamientos tradicionales con IFN-a. Los resultados obtenidos podrían clarificar el papel de VHC sobre la patogénesis y las consecuencias clínicas de la coinfección VI H/VHC, los mecanismos de interacción entre los virus y el efecto del VHC en el reservorio viral del VIH, proporcionando un enfoque holístico esencial para mejorar el manejo de estos pacientes. Esta tesis basada en artículos tiene tres objetivos principales: (1) Analizar el contexto clínico y epidemiológico de pacientes coinfectados VIHNHC, la respuesta a AADs y el impacto de la erradicación del VHC en parámetros clínicos y hepáticos; (2) Evaluar los efectos de la erradicación del VHC en la inmunología y en la inflamación sistémica/coagulopatía; (3) Investigar cómo la erradicación del VHC afecta el tamaño del reservorio de VIH. Es una investigación de 5 años que se ha desarrollado en la División de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (FJD), la parte clínica; y en el Laboratorio de Investigación de VIH y Hepatitis Virales del Instituto de Investigación Sanitaria F JD, el análisis básico. Se incluyeron 458 pacientes en seguimiento, coinfectados por VIH/VHC y monoinfectados por VIH, y un grupo control de 20 pacientes sanos. Los resultados indican que la coinfección VIH/VHC se asocia con mayores niveles de marcadores de inflamación sistémica, activación endotelial y coagulopatía, así como con perturbaciones en la homeostasis de los linfocitos T, especialmente en aquellos individuos con mayor rigidez hepática. La erradicación del VHC con AADs mejora algunos parámetros, pero no se consigue una normalización total en aspectos clínicos e inmunovirológicos, al menos a corto plazo. El VHC no influye en el tamaño del reservorio del VIH. A pesar de estas perturbaciones sobre la patogenia, la exposición al VHC a medio plazo no acelera la progresión de la infección por VIH hacia eventos no relacionados con el SIDA, ni provoca un impacto negativo en la supervivencia si se trata oportunamente. Estos hallazgos subrayan la importancia de un tratamiento altamente eficaz en la eliminación de VHC, especialmente en PVIH, para mitigar la inflamación y desregulación de la homeostasis, y mejorar los resultados clínicos y reducir complicaciones derivadas de la infección crónica por VI H. Aunque sería aconsejable realizar estudios a más largo plazo para reforzar estos datos, parece recomendable la realización de un diagnóstico de VHC precoz y el tratamiento inmediato con AADs, junto con la promoción de hábitos de vida saludables. Esta estrategia es vital no solo para prevenir el daño hepático, sino también para mantener un estado de salud y una expectativa de vida en niveles comparables a los de pacientes mono infectados por VI H