Valor pronóstico de la inestabilidad de microsatélites y mutaciones en el oncogen K-RAS en el cáncer colorrectal esporádico

• Autores: Soledad Oliart Delgado de Torres
• Directores de la Tesis: Juan José González-Aguilera (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Rodríguez Montes (presid.), Damián García Olmo (secret.), Pedro Carda Abella (voc.), Elena Fernandez Ruiz (voc.), Miguel Angel Dapena Crespo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Carcinogénesis
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• Resumen

  • En una serie conocida de cáncer colorrectal, se han estudiado las alteraciones genéticas típicas de las dos vías de tumorogénesis colorrectal y que caracterizan los dos tipos "clásicos" de síndromes hereditarios: Poliposis Adenomatosa Familiar (vía supresora) y síndrome de Lynch (vía mutadora). La inestabilidad de microsatélites tumoral se ha analizado siguiendo los criterios estandarizados y se ha estudiado la relación de los tumores inestables (MSI-H) con alteraciones (LOH) en los genes de la vía mutadora: hMLH1 y hMSH2 y de la vía supresora, en la que se han estudiado tanto perdidas de heterocigosidad (LOH) de genes supresores: APC, TP53 y DCC, como mutaciones del oncogen K-Ras, llegando a distintas conclusiones entre las que destacaría que los tumores esporádicos MSI+, aún siendo poco frecuentes (8,4%), pueden constituir un subgrupo diferenciado respecto a sus características clínico-patológicas: pacientes más jóvenes, localización preferente en colon derecho, se suelen asociar con tumores B y C de Dukes, rara vez metastatizan y suelen tener una mayor supervivencia; se asocian significativamente a LOHs en el gen reparador hMSH2, y además, muestran una asociación a LOHs del gen supresor iniciador de la vía supresora, el APC; sin embargo es independiente de las perdidas de heterocigosidad en TP53 y DCC, y de las mutaciones del oncogén K-Ras, lo cual resalta, que también en tumores esporádicos existen dos vías de tumorogénesis.

    Los tumores que presentan mutación en el oncogén K-Ras y las distintas variables clínico-patológicas estudiadas, en el estudio se comprueba que los tumores mutados tienden a darse en pacientes de mayor edad, a localizarse en el colon distal, y suelen detectarse en tumores con estadios de Dukes más avanzados. Al estudiar la supervivencia de los pacientes cabe destacar que tanto las mujeres con mutación K-Ras (p=0,05), como los tumores proximales con mutación K-Ras (p<0,00001