Caracterización de las proteínas relacionadas con las proteínas transportadoras de los factores de crecimiento semejantes a la insulina (IGFBP-rP) números 1,2 y 3 en células prostáticas humanas

• Autores: Abel López-Bermejo
• Directores de la Tesis: Jesús Argente Oliver (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Hernández Rodríguez (presid.), Ricardo Gracia Bouthelier (secret.), Francisco Rodríguez Hierro (voc.), José Luis Lechuga Campoy (voc.), Fernando Santos Rodríguez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
    • Patología
      • Oncología
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• Resumen

  • El objetivo de este estudio fue investigar la expresión y regulación de las IGFBP-rP números 1, 2 y 3 en células prostáticas humanas en cultivo, normales y tumorales, y analizar las acciones biológicas de las IGFBP-rP números 1, 2 y 3 en estas células.

    Para tal fin se realizaron:

    A,- Estudios de expresión del IGFBP-rP 1, 2 y 3 en células epiteliales prostáticas humanas, normales (HPEC), inmortalizadas (P69) y tumorales (M12, LNCaP, DU145 y PC-3).

    B,- Estudios de regulación de la expresión de IGFBP-rP1, 2 y 3 por factores inhibidores (TGF-beta y ácido retinoico) y estimuladores (IGF-I).

    C,- Estudios de senescencia replicativa en células HPEC.

    D,- Estudios de proliferación de células epiteliales prostáticas humanas en respuesta a:

    1,- Tratamiento con IGFBP-rP2 recombinante humana (IGFBP-rP2rh).

    2,- Inducción de la expresión de IGFBP-rP2 mediante transfecciones no permanentes de su ADNc.

    Se concluye que:

    A,- Las células epiteliales prostáticas humanas expresan IGFBP-rP número 1, 2 y 3, por lo que dichas proteínas deben ejercer acciones autocrinas, paracrinas, o ambas en la próstata humana.

    B,- La IGFBP-rP1 y la IGFBP-rP2 parecen actuar como factores senescentes, pues su expresión aumenta marcadamente durante la senescencia replicativa de estas células.

    C,- La IGFBP-rP1 puede actuar adicionalmente como una proteína supresora del crecimiento tumoral, dada su expresión diferencial en células normales y su regulación positiva por factores inhibidores.

    D,- De manera similar, la IGFBP-rP2 puede actuar como un factor inhibidor de la proliferación de estas células.

    E,- La IGFBP-rP3 puede actuar como un protooncogén, dada su expresión diferencial en células tumorales y su regulación negativa por ácido retinoico.

    F,- Las IGFBP-rP1, 2 y 3 pueden acutar como mediadores de las acciones biológicas de conocidos factores reguladores del crecimiento celular.

    De manera alternativa, la e