Perfil inmune en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello
- Autores: Mario Sánchez Canteli
- Directores de la Tesis: Juan Pablo Rodrigo Tapia (dir. tes.), Juana Maria Garcia Pedrero (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando López Álvarez (presid.), M. V. González Meana (secret.), Xavier León Vintró (voc.), Daniel Pedregal Mallo (voc.), Mónica Álvarez Fernandez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUO
- Resumen
El microambiente tumoral inmune juega un papel relevante en la patogénesis y pronóstico del CCECC. El objetivo fue evaluar la expresión tumoral y estromal de PD-L1, PD-1 y LLT1, y la infiltración por TILs (linfocitos infiltrantes de tumores) CD8+ y Tregs/FOXP3+, y establecer una posible asociación con parámetros clinicopatológicos y su impacto en la supervivencia de los pacientes con CCECC. Para ello se recogieron muestras de 372 pacientes con CCECC negativos para VPH tratados quirúrgicamente en el Hospital Universitario Central de Asturias entre 1990 y 2010. Los pacientes con tumores que mostraban una TPS (tumor proportion score) o CPS (combined proportion score) positiva de PD-L1 y una alta densidad de infiltración por TILs CD8+ y TILs FOXP3+ presentaron una mayor supervivencia específica de enfermedad (SEE) y una mayor supervivencia global (SG). El microambiente tumoral tipo I (positividad para PD-L1 CPS y alta densidad de CD8+ TIL) se correlacionó con una mejor SEE y en el análisis multivariante, la baja infiltración por TILs CD8+ se asoció de forma independiente con una peor SEE.
LLT1 se analizó en los pacientes con carcinomas de orofaringe (CCEO; n=240). Los pacientes con expresión tumoral de LLT1 mostraron significativamente una peor SEE y peor SG. Los pacientes con tumores con una alta infiltración por TILs LLT1+ mostraron de forma significativa una mayor SEE y una mayor SG. El análisis multivariante reveló además que la expresión de LLT1 tumoral y la infiltración de TILs positivo para LLT1 eran factores pronósticos independientes para SEE y SG. Como conclusiones, una alta infiltración por TILs, en particular por linfocitos T CD8+, y la expresión positiva de PD-L1 se asocia con mejores resultados de supervivencia. La expresión tumoral de LLT1 se detecta frecuentemente en pacientes con CCEO HPV negativo y emerge como un predictor independiente de mal pronóstico. Una alta densidad de TILs LLT1 positivos se asocia independientemente con un mejor pronóstico.
